Orientadores: Cristina Pontes Vicente, Patrícia Muniz Mendes Freire de Moura

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia

Resumo: As células progenitoras endoteliais (EPCs) estão envolvidas em neovasculogênese e na manutenção da homeostase vascular, sua deficiência pode ter papel na patogênese da hipertensão. Este estudo teve como objetivo analisar o perfil de expressão das EPCs circulantes e diferentes fatores de...

Resumo: As células progenitoras endoteliais (EPCs) estão envolvidas em neovasculogênese e na manutenção da homeostase vascular, sua deficiência pode ter papel na patogênese da hipertensão. Este estudo teve como objetivo analisar o perfil de expressão das EPCs circulantes e diferentes fatores de risco cardiovascular em mulheres hipertensas, na pré-menopausa, em comparação com mulheres normotensas saudáveis. Realizou-se um estudo caso-controle com 45 mulheres voluntárias, faixa etária de 30 a 50 anos (41 ± 6) no Ambulatório do Pronto Socorro Cardiológico de Pernambuco. As EPCs definidas como CD45-/CD34+/KDR+ foram coletadas em sangue venoso periférico e analisadas por citometria de fluxo. As mulheres foram classificadas como controles (CT) saudáveis normotensas com PAS (pressão arterial sistólica) < 130 mmHg e PAD (pressão arterial diastólica) < 85 mmHg (n=15), com hipertensão primária: a) Leve (HL) PAS=140-159mm Hg e PAD=90-99 mmHg (n=15) e b) Severa (HS) PAS > 180 mmHg e PAD > 110 mmHg (n=15). Os grupos foram entrevistados quanto aos hábitos de fumo, prática de exercícios físicos e Índice de Massa Corporal (IMC), sendo aferido o nível da PA em repouso. Realizou-se análise nos prontuários dos resultados dos exames séricos de colesterol total, lipoproteínas de alta densidade-colesterol (HDL-c), lipoproteínas de baixa densidade-colesterol (LDL-c), triglicerídeos e glicemia de jejum, no mês da coleta das amostras sanguíneas. Os resultados comprovaram redução significativa ao número de EPCs no HL (74%) e HS (88%) versus CT; e redução de 67% no HS versus HL, evidenciando relação inversa entre o número de células e o estágio da hipertensão. O grupo HS apresentou aumento de 49% de células CD45+ demonstrando padrão inflamatório e redução de 61% de CD45-/CD34+. Quanto aos níveis séricos verificou-se: HDL-c [HL (52±7); HS (48±5)]; LDL-c [HL (130±8); HS (143±15)]; triglicerídeos [HL (138±19); HS(153 ±40)]; glicemia de jejum [HL(95±7);HS(121±39)] e IMC [HL(31±4);HS(29±3)]; revelando que 67% das mulheres com hipertensão severa apresentavam síndrome metabólica (SM). O desenvolvimento da hipertensão e da SM foi diretamente correlacionado com a diminuição das EPCs. Portanto, a contagem de EPCs pode ser considerada um marcador biológico adequado para indicar a gravidade do estado hipertensivo em mulheres

Abstract: Endothelial progenitor cells (EPCs) are involved in neovasculogenesis and maintenance of vascular homeostasis and their impairment may have a role in the pathogenesis of hypertension. This study aimed analyzes the expression profile of circulating EPCs and different cardiovascular risk...

Abstract: Endothelial progenitor cells (EPCs) are involved in neovasculogenesis and maintenance of vascular homeostasis and their impairment may have a role in the pathogenesis of hypertension. This study aimed analyzes the expression profile of circulating EPCs and different cardiovascular risk factors in hypertensive premenopausal women compared with healthy normotensive women. A case-control study was conducted enrolling 45 women volunteers, aged from 30- 50 years (41 ± 6) in Ambulatory of the Cardiologic Emergency Hospital of Pernambuco. EPCs numbers were determined by flow cytometry in peripheral blood as the CD45-/CD34+/KDR+ cells. The women were classified as healthy normotensive controls (CT) with SBP (systolic blood pressure) <130 mmHg and DBP (diastolic blood pressure) < 85 mmHg (n=15), and with essential hypertension; a) mild (MH), SBP=140-159 mmHg and DBP=90-99 mmHg (n=15); and b) severe (SH), SBP>180 mmHg and DBP>110 mmHg (n=15). The group were interviewed regarding smoking habits, physical exercise and body mass index (BMI), and measured the level of blood pressure at quiescent. An analysis in records of test results cholesterol, high density lipoprotein-cholesterol (HDL-c), low density lipoprotein-cholesterol (LDL-c), triglycerides and fasting glucose in the month of collection of blood samples. The results found a significant reduction in circulating EPCs numbers in MH (74%) and SH (88%) when compared to the CT and reduction of 67% in SH when compared to MH, an inverse relationship between the number of cells and the stage of hypertension. SH group showed an increase of 49% CD45+ cells demonstrating inflammation and reduction of 61% CD45-/ CD34+ cells. Regarding the biochemical serum was found: HDL-c [MH (52±7); SH (48±5)]; LDL-c [MH (130±8); SH (143±15)]; triglycerides [MH (138±19); SH (153±40)]; fasting glucose [MH (95±7); SH (121±39)] and BMI [MH (31±4); SH (29±3)]; revealing that 67% of women with severe hypertension had metabolic syndrome (MS). Development of hypertension and the parameters related to MS are directly correlated with a decrease of circulating EPCs. Therefore, the EPCs counting may be considered a suitable biological marker to follow up the evolution of the hypertensive state in women