Orientador: Mary Anne Heidi Dolder

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia

Resumo: O cádmio é um desregulador endócrino ressaltado por causar significativas disfunções fisiológicas e bioquímicas em animais e humanos. Está presente em pesticidas e no cigarro, sendo comum a contaminação de humanos. O testículo é um dos órgãos mais afetados pela toxicidade do cádmio, sendo...

Resumo: O cádmio é um desregulador endócrino ressaltado por causar significativas disfunções fisiológicas e bioquímicas em animais e humanos. Está presente em pesticidas e no cigarro, sendo comum a contaminação de humanos. O testículo é um dos órgãos mais afetados pela toxicidade do cádmio, sendo muito suscetível ao seu acúmulo, que causa degeneração tubular, atrofia das células de Leydig, redução da qualidade espermática, entre outras alterações. Na tentativa de reverter ou amenizar os danos causados por este metal vários antioxidantes tem sido estudados, como os polifenóis, presentes na uva e seus derivados. Efeitos positivos destas substâncias têm sido relatados, como redução da pressão sanguínea, capacidade de modular enzimas e propriedade de quelar metais pesados. Já que essas substâncias quando ingeridas diariamente em determinadas quantidades podem modificar positivamente o metabolismo, neste estudo o concentrado de suco de uva foi administrado como um hábito alimentar, antes e após a intoxicação com o metal. Para isto, 24 ratos Wistar foram divididos em 4 grupos: GC (sem tratamento), GCd (CdCl2 - 1,2mg/Kg), GCdJ (CdCl2+G8000® ¿ 2g/Kg) e GJ (G8000® ¿ 2g/Kg). O suco de uva foi administrado diariamente por gavagem desde os 50 dias até 136 dias de idade. O CdCl2 foi injetado intraperitonealmente em uma dose única quando os animais tinham 80 dias. Depois do tratamento, os animais foram eutanaziados sob anestesia (xilazina e cetamina, 10 e 80mg/kg, respectivamente). Para avaliar os efeitos do tratamento foram realizadas análises biométricas, morfológicas (morfometria, estereologia e microscopia eletrônica de transmissão), dosagem de marcadores antioxidantes (CAT, SOD, GSH, MDA), acúmulo de cádmio tecidual e análises da qualidade e contagem espermática. A resposta testicular ao cádmio foi um pouco diferente do regularmente encontrado na literatura, considerando que esta dosagem foi incapaz de alterar níveis das enzimas relacionadas com estresse oxidativo, mas isto pode ser devido ao tempo decorrido entre a contaminação e a realização das análises. Apesar disso, um efeito devastador na morfologia testicular e perfil espermático foram observados. O acúmulo de metal foi evidente no grupo GCd, reduzindo a contagem e qualidade espermática, destruindo a arquitetura testicular e ultraestrutura. O efeito positivo do consumo de suco de uva foi confirmado em nosso estudo, sendo capaz de proteger a morfologia testicular e desenvolvimento espermático, levando-se em consideração a produção e morfologia, alterados pelo metal. O suco de uva isoladamente foi capaz de reduzir o ganho de peso, diâmetro tubular e altura do epitélio seminífero, mas considerando nossas evidências, este efeito não foi devido à toxicidade. Em conclusão, o suco de uva é um agente positivo na proteção do sistema reprodutor masculino contra intoxicação por cádmio

Abstract: Cadmium is an endocrine disruptor, highlighted in that it causes significant physiological and biochemical dysfunction in animals and humans. This metal is present in pesticides and cigarettes, so that human contamination is common. In cadmium intoxication, the testis is one of the most...

Abstract: Cadmium is an endocrine disruptor, highlighted in that it causes significant physiological and biochemical dysfunction in animals and humans. This metal is present in pesticides and cigarettes, so that human contamination is common. In cadmium intoxication, the testis is one of the most strongly affected organs, being very susceptible to accumulation of this metal, which causes tubular degeneration, Leydig cell atrophy and decreases in semen quality, among other alterations. In order to reverse or diminish the modifications generated by this metal, various antioxidants have been studied, such as polyphenols, present in grapes, and its derivatives. Positive effects of these substances have been reported, such as reduction of blood pressure, capacity to modulate some enzymes, and metal chelating properties. Based on the fact that daily ingestion of polyphenols in certain quantities can favorably modify the metabolism, preventing changes that can lead to severe damage, grape juice was administered as an eating pattern, before and after injection of the metal, from the beginning of sexual maturity to the end of a full spermatogenic cycle. For this study, 24 Wistar rats were divided into 4 groups: GC (without treatment), GCd (CdCl2 - 1,2mg/Kg), GCdJ (CdCl2+G8000® ¿ 2g/kg) and GJ (G8000® ¿ 2g/kg). The grape juice was administrated daily by gavage from 50 days of age until the rats were 136 days old. The CdCl2 was intraperitoneally injected when the animals were 80 days old. After the treatments, the animals were euthanized using a mixture of ketamine and xylazine (10 and 80mg/kg, respectively). In order to evaluate this effect, analyses were performed, including biometric analysis, morphological analyses, such as morphometry, stereology and transmission electron microscopy evaluation, dosage of antioxidant markers including CAT, GSH, SOD, MDA, dosage of cadmium accumulation in the testis and sperm quality analysis. Testis response to cadmium was different from that described in the literature, considering that this dosage did not alter enzymes related to oxidative stress, although a devastating morphological effect was observed. Metal accumulation was evident in GCd, reducing sperm count and quality, disrupting the architectural structure and ultrastructure of the testis. The positive effect of the grape juice administration was confirmed in our research considering it was able to protect testis morphology and sperm development, considering sperm production and morphology. Grape juice by itself reduced body weight gain, tubular diameter and seminiferous epithelium height, but considering our evidences its effects were non toxic. In conclusion, grape juice administration is a confirmed positive agent in relation to reproductive cadmium toxicity