Orientadores: José Antonio Rocha Gontijo, Patricia Aline Boer

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas

Resumo: Estudos têm mostrado que a restrição proteica gestacional programa o fenótipo da prole a fim de torná-lo compatível com o provável ambiente encontrado na vida pós-natal. No entanto, se a oferta nutricional tornar-se abundante após o nascimento aumenta-se o risco etiológico de desenvolvimento...

Resumo: Estudos têm mostrado que a restrição proteica gestacional programa o fenótipo da prole a fim de torná-lo compatível com o provável ambiente encontrado na vida pós-natal. No entanto, se a oferta nutricional tornar-se abundante após o nascimento aumenta-se o risco etiológico de desenvolvimento de doenças cardiovasculares, como a hipertensão arterial, na prole adulta. Um importante fator que contribui para esse processo é a alteração do metabolismo hidrossalino, caracterizado pela alta retenção de sódio nesse modelo. Visto que o rim é o principal órgão de controle hidroeletrolítico e sua função é minuciosamente modulada pelo sistema nervoso por meio da transmissão catecolaminérgica central, alterações nesse sistema teriam um papel fundamental nas modificações da função renal e, consequentemente, na etiologia da hipertensão arterial. Diante disso, o objetivo desse trabalho foi avaliar as implicações da transmissão noradrenérgica central mediada por ?-adrenoceptores sobre o balanço hidroeletrolítico renal em ratos machos adultos submetidos à restrição proteica durante o período fetal. Ratas Wistar prenhes foram submetidas à dieta hipoproteica durante a gestação e, na prole de machos, foi realizado a caracterização antropométrica e pressórica. Na idade adulta, estes animais foram submetidos à implantação de uma cânula intracerebroventricular para microinjeção de antagonistas ?1- e ?2-adrenoceptores durante a avaliação de função renal pelo clearance de lítio e creatinina. Os animais submetidos à restrição proteica durante o desenvolvimento fetal apresentaram significativa redução do peso ao nascer e aumento da pressão arterial sistólica. O estudo da função renal revelou que o estímulo simpatomimético por epinefrina frente ao bloqueio prévio de ?2-adrenoceptores centrais promoveu antidiurese acentuada, bem como elevação significativa da natriurese nesses animais. Os resultados sugerem que a massiva retenção de sódio e água observada nesse modelo experimental se deve, pelo menos em parte, à uma possível alteração da atividade e/ou número de ?2-adrenoceptores centrais, isolada ou em conjunto com modificações na sinalização adrenérgica mediada por ?1-adrenoceptores presentes no sistema nervoso central de animais programados. O estudo também mostra que a retenção renal de sódio ocorre nos segmentos proximais e pós proximais do nefro e, não são acompanhados por alterações na filtração glomerular. Assim, o presente trabalho demonstrou que alterações na transmissão catecolaminérgica central mediada por ?-adrenoceptores possui um importante papel no estabelecimento e/ou manutenção da hipertensão arterial na prole de mães submetidas à restrição proteica gestacional

Abstract: Studies have shown that gestational protein restriction programs the offspring phenotype in order to make it compatible with the likely environment found in postnatal life. However, if the nutrient supply becomes abundant after birth, it increases the etiological risk of developing...

Abstract: Studies have shown that gestational protein restriction programs the offspring phenotype in order to make it compatible with the likely environment found in postnatal life. However, if the nutrient supply becomes abundant after birth, it increases the etiological risk of developing cardiovascular diseases such as hypertension in adult offspring. An important factor contributing to this process is the alteration of the salt and water metabolism characterized by high sodium retention in this model. Since the kidney is the main hydroelectrolytic control organ and its function is thoroughly modulated by the nervous system through central catecholaminergic transmission, alterations in this system may have a key role in the renal function changes and, consequently, in the etiology of hypertension. Therefore, the aim of this study was to evaluate the implications of central noradrenergic transmission mediated by ?-adrenoceptors in the renal fluid and electrolyte balance in adult male rats subjected to protein restriction during the fetal period central. Pregnant Wistar rats were subjected to a low protein diet during pregnancy and blood pressure and anthropometric characterization were performed in the male offspring. In adulthood, these animals underwent an intracerebroventricular cannula implantation towards microinjection of ?1-and ?2-adrenoceptors antagonists during the evaluation of renal function by creatinine clearance of lithium. The animals submitted to protein restriction during fetal development showed significant reduction in the birth weight and increased systolic blood pressure. The renal function study revealed that the sympathomimetic stimulation by epinephrine with prior blockade of central ?2-adrenceptores promoted marked antidiuresis, as well as a significant increase in natriuresis level in these animals. The results suggest that the massive sodium and water retention observed in this experimental model is due, at least in part, to a possible change in activity and/or number of central ?2-adrenoceptors, alone or in conjunction with changes in ?1-adrenoceptors-mediated signalling in the central nervous system of programmed animals. The study also shows that renal sodium retention occurs in the proximal and post-proximal nephron segments and are not accompanied by changes in glomerular filtration. Thus, the present study demonstrated that changes in central catecholaminergic transmission mediated by ?-adrenoceptor plays an important role in the establishment and/or maintenance of hypertension in the offspring of rats subjected to gestational protein restriction