TNFa induz migração de neutrofilos para cavidades peritoneais de camundongos tratados com glicocorticoide
Carla Aparecida Cecilio
DISSERTAÇÃO
Português
T/UNICAMP C324t
Campinas, SP : [s.n.], 1995.
78 f. : il.
Orientador: Wirla Maria da Silva Cunha Tamashiro
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Resumo: Foi demonstrado anteriormente que macrófagos peritoneais de ratos, elicitados pelo tioglicolato e estimulados "in vitro" com lipopolissacarídeo (LPS) de E. coli, liberavam no sobrenadante de cultura fator indutor (MNCF) e inibidor (NRIF) da migração de neutrófilos para o foco inflamatório...
Resumo: Foi demonstrado anteriormente que macrófagos peritoneais de ratos, elicitados pelo tioglicolato e estimulados "in vitro" com lipopolissacarídeo (LPS) de E. coli, liberavam no sobrenadante de cultura fator indutor (MNCF) e inibidor (NRIF) da migração de neutrófilos para o foco inflamatório (CUNHA & FERREIRA, 1986; TAVARES et alli, 1989, TAMASHIRO et alli, 1992). O MNCF foi recentemente caracterizado como uma proteína de 54 KDa, cuja atividade se faz através de um sítio ligante à D-galactose (DIAS-BARUFFI et alli, 1993). Ao contrário de outras citocinas, o MNCF induz migração de neutrófilos em ratos pré-tratados com glicocorticóides. Resultados preliminares apontam que o NRIF e o MNCF são na verdade o mesmo fator (TAVARES-MURTA et alli, 1993). No presente trabalho, procuramos investigar a produção de fatores similares ao MNCF /NRIF por macrófagos peritoneais de camundongos, estimulados ¿in vitro" com LPS, através de protocolo semelhante ao descrito por CUNHA & FERREIRA (1986). Os resultados aqui obtidos mostraram que macrófagos de camundongos, sob estímulo com LPS, liberam fatores capazes de induzir a migração de neutrófilos para cavidades peritoneais de camundongos e ratos. Esses fatores também foram ativos em animais tratados com dexametasona, à semelhança do que ocorre com o MNCF. Esses sobrenadantes foram capazes ainda de quando administrados endovenosamente, inibir a migração de neutrófilos induzida por estímulos inflamatórios, similarmente ao NRIF. A atividade indutora de migração de neutrófilos foi abolida desses sobrenadantes pela sua pré-incubação anticorpos anti-TNF. Esses resultados sugeriam que o TNFa detectado nos sobrenadantes de cultura de macrófagos era a com citocina responsável sobrenadante. A administração de TNFa recombinante murino (mrTNFa)reproduziu os resultados encontrados com os sobrenadantes de macrófagos, isto é, foi capaz de induzir, de modo dosedependente, a migração de neutrófilos para as cavidades peritoneais de camundongos pré-tratados com dexametasona. A migração de neutrófilos induzida pelo mrTNFa também foi bloqueada por anticorpo específico. Observou-se ainda que o pré-tratamento dos animais com anticorpo monoclonal anti-TNFa bloqueou a migração de neutrófilos induzida pela administração intraperitoneal de LPS. Esses resultados reforçam a hipótese de que entre as citocinas liberadas por macrófagos,residentes ou ativados,o TNFa é a que induz migração de neutrófilos em camundongos tratados com dexametasona
TNFa induz migração de neutrofilos para cavidades peritoneais de camundongos tratados com glicocorticoide
Carla Aparecida Cecilio
TNFa induz migração de neutrofilos para cavidades peritoneais de camundongos tratados com glicocorticoide
Carla Aparecida Cecilio