Orientador: Marcio Ajudarte Lopes

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba

Resumo: OBJETIVO: A leucoplasia verrucosa proliferativa (LVP) é uma variante rara e ainda pouco compreendida de leucoplasia oral com um comportamento de progressão persistente para malignidade apresentando uma taxa de malignização entre 40-100%. Além disso, a detecção precoce da LVP às vezes é um...

Resumo: OBJETIVO: A leucoplasia verrucosa proliferativa (LVP) é uma variante rara e ainda pouco compreendida de leucoplasia oral com um comportamento de progressão persistente para malignidade apresentando uma taxa de malignização entre 40-100%. Além disso, a detecção precoce da LVP às vezes é um desafio para os clínicos, porém desempenha um papel crucial para estabelecer um contínuo e rigoroso acompanhamento. Aspectos moleculares subjacentes são relevantes e nenhum estudo anterior investigou a saliva de pacientes com LVP. O aumento do interesse no estudo do proteoma salivar ocorre porque as proteínas são consideradas as moléculas mais importantes do fluido salivar com potencial para atuar como biomarcador para o diagnóstico de várias doenças sistêmicas e locais. Com base nestes aspectos, o presente estudo teve como objetivo traçar o perfil do proteoma salivar de pacientes com LVP, a fim de identificar potenciais biomarcadores para a melhor compreensão desta entidade visando o possível uso clínico. MATERIAIS E MÉTODOS: A saliva total não estimulada foi coletada de 30 voluntários (15 pacientes com LVP e 15 controles). Uma abordagem proteômica baseada na associação de cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa foi realizada para análise de 20 µg de proteínas das amostras. Os testes de qui-quadrado, análise de variância e regressão logística foram utilizados na análise estatística. RESULTADOS: Um total de duzentas e oitenta e três proteínas foram identificadas. Entre estas, 31 proteínas apresentaram diferença estatisticamente significativa em relação à abundância, sendo 25 proteínas com maior abundância no grupo controle e 6 proteínas com maior abundância no grupo LVP. A combinação das proteínas angiotensinogênio e dipeptidil peptidase 1 criaram um modelo de diferenciação de grupo com um índice de concordância de 94,2% revelando ambas as proteínas como potenciais biomarcadores para o diagnóstico de LPV. CONCLUSÕES: Apesar deste estudo ser o primeiro a avaliar o proteoma salivar em pacientes com LVP, os resultados mostraram que a triagem da saliva pode ser um teste útil no diagnóstico de indivíduos com risco para o desenvolvimento de LPV

Abstract: OBJECTIVE: Proliferative verrucous leukoplakia (PVL) is a rare variant and still poorly understood of oral leukoplakia with a behavior of persistent progression to malignancy showing a rate of malignancy between 40-100%. Moreover, the early detection of PVL is sometimes challenging for...

Abstract: OBJECTIVE: Proliferative verrucous leukoplakia (PVL) is a rare variant and still poorly understood of oral leukoplakia with a behavior of persistent progression to malignancy showing a rate of malignancy between 40-100%. Moreover, the early detection of PVL is sometimes challenging for clinicians, but plays a crucial role to establish a continuous and rigorous follow-up. Underlying molecular aspects are relevants and no previous study investigated the saliva of PVL patients. The increased interest in the salivary proteome study is because proteins are considered the most important molecules in the salivary fluid with potential to act as biomarker for diagnosis of various systemic and local diseases. Based on these aspects, the present study aimed to draw the salivary proteome profile of patients with PVL in order to identify potential biomarkers to better understanding of this entity targeting the possible clinical use. MATERIALS AND METHODS: Unstimulated whole-mouth saliva was collected of 30 voluntaries (15 PVL patients and 15 controls). Proteomic approach based to liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry was performed to 20 µg of proteins of the samples. Chi-Square, analysis of variance and logistic regression test were used in the statistical analysis. RESULTS: A total of two hundred eighty-three proteins were identified. Among of them, 31 proteins showed statistical significance difference in relation to abundance, being 25 proteins with higher abundance in control group and 6 proteins with higher abundance in PVL group. The combination of angiotensinogen and dipeptidyl peptidase 1 created a model for group differentiation with a concordance index of 94.2% revealing both proteins as potential biomarkers for diagnosis of PVL. CONCLUSIONS: Although this study is the first to evaluate the salivary proteome in PVL patients, the results showed that saliva screening may be helpful test to diagnosis of individuals with risk to PVL development