Orientador: Osvaldir Pereira Taranto

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Química

Resumo: Microgrânulos (pellets) são formas farmacêuticas que apresentam vantagens biofarmacêuticas e, além disso, são apropriadas para aplicação de revestimento. O nifedipino é uma droga praticamente insolúvel em água, com solubilidade menor que 10 ?g/mL, de baixa e irregular biodisponibilidade...

Resumo: Microgrânulos (pellets) são formas farmacêuticas que apresentam vantagens biofarmacêuticas e, além disso, são apropriadas para aplicação de revestimento. O nifedipino é uma droga praticamente insolúvel em água, com solubilidade menor que 10 ?g/mL, de baixa e irregular biodisponibilidade depois da administração oral. Muitas pesquisas vêm sendo realizadas a fim de melhorar a solubilidade de drogas pouco hidrossolúveis fazendo o uso de desintegrantes. No Brasil, atualmente, apenas um laboratório produz comprimidos contendo nifedipino com perfil de liberação prolongada. Neste trabalho, pellets de nifedipino com matriz de liberação prolongada foram produzidos por extrusão-esferonização, e em seguida, receberam um recobrimento em leito Wurster com suspensões poliméricas de liberação imediata disponíveis no mercado, Opadry® e Opadry®II. O estudo dos processos de recobrimento foi realizado por meio de um planejamento experimental completo de dois fatores em dois níveis (22) e repetição no ponto central, para cada polímero. As variáveis estudadas foram a temperatura do ar de entrada e a vazão da suspensão de revestimento. A fração de aglomerados e a eficiência do processo foram as variáveis respostas analisadas. A temperatura do ar foi a variável que mais influenciou a eficiência do processo para ambos os polímeros e a vazão de suspensão foi o fator que mais influenciou na aglomeração durante o processo de recobrimento. Os valores de eficiência no estudo do processo se mostraram mais elevados quando o processo de recobrimento foi realizado com a suspensão polimérica Opadry®II, chegando a atingir 98%. Os pellets revestidos foram submetidos a testes de teor, dissolução in vitro e estabilidade. Os microgrânulos recobertos não tiveram o perfil de liberação prolongada alterado com os revestimentos adquiridos para ambos os polímeros. Os teores de ativo obtidos experimentalmente nos pellets mostraram-se ligeiramente inferiores aos incorporados na mistura de pós e muito próximos aos calculados pelo balanço material. Nos testes de estabilidade (40 ºC e 75% Hr) os pellets com e sem recobrimento mostraram-se estáveis quanto ao teor de ativo, perfil de dissolução e aspectos visuais. Entretanto, quando submetidos à exposição direta da luz do dia e fluorescente, os pellets recobertos perderam apenas 5% do teor, enquanto que os sem recobrimento perderam mais de 40%

Abstract: Pellets are dosage forms that have many biopharmaceutical advantages and, moreover, they are suitable for coating application. The nifedipine is a drug practically insoluble in water, with solubility of less than 10 µg/mL, low and irregular bioavailability after oral administration. Many...

Abstract: Pellets are dosage forms that have many biopharmaceutical advantages and, moreover, they are suitable for coating application. The nifedipine is a drug practically insoluble in water, with solubility of less than 10 µg/mL, low and irregular bioavailability after oral administration. Many studies have been performed in order to improve the solubility of slightly soluble drugs by the use of disintegrating. In Brazil, currently only one laboratory produces nifedipine extended release tablets. In this study, nifedipine extended release pellets were produced by extrusion-spheronization, and then received a coating layer with commercially available aqueous polymers, Opadry® and Opadry®II, in a fluid bed coater with a Wurster insert. The study of the coating processes were performed by means of a complete experimental design of two factors at two levels (22) and repetition at the central point for each polymer. The variables studied were the inlet air temperature and the coating suspension flow rate. The agglomerate fraction and process efficiency were the response variables analyzed. The air temperature was the variable that most influenced the efficiency of the process for both polymers and suspension flow rate was the most important factor involved in the agglomeration during the coating process. The process efficiency proved to be higher when the coating process was carried out with polymeric suspension Opadry ® II, reaching up to 98%. The coated pellets were tested for content, in vitro dissolution and stability. The coating layer acquired by the pellets has not changed their release profile. The nifedipine contents obtained experimentally were slightly lower than those incorporated in the mixture of powders and similar to those calculated by material balance. Not even the drug content and the release profiles were significantly affected by storage at 40 ºC and 75% relative humidity. However, when submitted to exposure to direct daylight and fluorescent light, the coated pellets lost only 5% of the drug content, while the uncoated lost more than 40%