Orientador: Maria Letícia Cintra

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas

Resumo: O líquen plano (LP) pode afetar a pele e/ou as mucosas. Histologicamente apresenta infiltrado linfo-histiocitário na junção epitélio-tecido conjuntivo e apoptose de células epiteliais basais. No LP oral (LPO), ocorre erosão frequente pela maior intensidade da necrose. O LP cutâneo (LPC) e o...

Resumo: O líquen plano (LP) pode afetar a pele e/ou as mucosas. Histologicamente apresenta infiltrado linfo-histiocitário na junção epitélio-tecido conjuntivo e apoptose de células epiteliais basais. No LP oral (LPO), ocorre erosão frequente pela maior intensidade da necrose. O LP cutâneo (LPC) e o LPO apresentam características histopatológicas similares, mas o curso clínico é diverso. O LPC costuma ter seu curso limitado, enquanto o LPO é frequentemente recidivante. A erupção liquenoide a droga (ELD) desenvolve-se após semanas da ingestão do medicamento e a resolução do quadro é lenta após a interrupção, dificultando o diagnóstico diferencial com o LP idiopático. Os achados clínicos e histológicos podem ser indistinguíveis daqueles do LP, mas a patogênese da ELD não é conhecida. Diferenças locais no sistema imune da mucosa oral e pele poderiam explicar a diversidade no comportamento clínico do LP. Quanto à ELD, há poucas publicações sobre as alterações imunes que atuam no seu desenvolvimento. A citotoxidade celular é mediada, dentre outros mecanismos, por grânulos contendo granzima B e perforina, produzidos por linfócitos T citotóxicos e células natural killers. Com o objetivo de estudar a citotoxicidade celular na patogênese destas doenças, foram analisadas 29 amostras de LPO, 16 de LPC e 6 de ELD. Os cortes foram corados pela H&E e técnica de imuno-histoquímica, para a demonstração de linfócitos CD4 e CD8, macrófagos HAM 56+ e MAC 387+, granzima B, perforina e ICAM-1. As amostras de LPO apresentaram maior densidade de células granzima B+ e perforina+, em comparação às do LPC. Nos dois grupos de doenças, quanto maior era o número de células perforina+, maior era o de células granzima B+. Maior número de células CD4-positivas foi encontrado nas lesões ativas, quando comparado com o das regressivas, no LPO, mas não no LPC. À comparação entre o LPC e a ELD, quanto maior o número de células CD8-positivas, maior era o número de células que expressavam a perforina no grupo LPC. Quanto maiores eram os valores da granzima B, maiores os da perforina, no grupo LPC. Quanto maiores eram os valores da granzima B, maiores os de células apoptóticas agregadas, no grupo da ELD. Nas amostras do LPC, quanto maiores os valores das células T, maiores os dos macrófagos HAM56-positivos e vice-versa. Nas amostras da ELD, foi encontrada correlação negativa entre o número de células T e o de histiocitos jovens (MAC 387+). Havia correlação positiva entre o número de células T e o de células CD8, no grupo da ELD. O mesmo não ocorreu, no grupo do LPC. Concluindo, a expressão aumentada dos grânulos citotóxicos no LPO pode estar associada à maior gravidade da doença na mucosa. Os resultados favorecem um papel mais importante da granzima B e linfócitos TCD8+, no mecanismo patogenético da ELD, comparativamente com o da perforina, de maior importância no LPC. É possível que a ação da granzima B esteja ligada ao número abundante de clusters encontrado na ELD. Embora o LPC e a ELD apresentem semelhanças clínicas e histológicas, a etiopatogênese parece ser distinta

Abstract: Lichen planus (LP) can affect the skin and/or mucous membranes. Histologically it presents lymphohistiocytic infiltrate in the epithelium-connective tissue junction and apoptosis of basal epithelial cells. In oral LP (OLP), erosion occurs frequently by higher intensity of necrosis....

Abstract: Lichen planus (LP) can affect the skin and/or mucous membranes. Histologically it presents lymphohistiocytic infiltrate in the epithelium-connective tissue junction and apoptosis of basal epithelial cells. In oral LP (OLP), erosion occurs frequently by higher intensity of necrosis. Cutaneous LP (CLP) and OLP present similar histopathological features, but the clinical course is diverse. Spontaneous remission is common in CLP, but OLP follows a prolonged course, with periods of remission and relapse. Lichenoid drug eruption (LDE) develops after weeks of drug intake and the resolution of lesions is slow after drug discontinuation, hampering the differential diagnosis with (idiopathic) LP. Clinical and histological findings of LDE may be indistinguishable from those of LP, but LDE pathogenesis is poorly understood Local differences in the immune system of the skin and oral mucosa could explain the diversity in the clinical behavior of CLP and OLP. Regarding LDE, there are few publications on the immune changes that act in its development. Cellular cytotoxicity is mediated, among other mechanisms, by granules containing perforin and granzyme B, produced by cytotoxic T lymphocytes and NK cells. In order to study cellular cytotoxicity in the pathogenesis of these diseases, we analyzed 29 samples of OLP, 16 of CLP and 6 of LDE. The sections were stained for H&E and immunohistochemically targeted with CD4, CD8, HAM 56, MAC387, granzyme B, perforin and ICAM-1. OLP specimens exhibited higher density of cytotoxic granules (perforin and granzyme B) when compared with CLP. In both groups of diseases, the greater the number of perforin+ cells, the greater was the number of granzyme B+ cells. Increased number of CD4+ cells was found in active lesions as compared with the regressive ones in OLP but not in the CLP. The comparison between CLP and LDE revealed that the greater the number of CD8+ cells, the greater the number of cells expressing perforin in CLP group. The higher were the values of granzyme B, the higher the perforin values in the CLP group; the higher were the values of granzyme B, the higher the number of clusters of apoptotic cells in the LDE group. Within CLP group, the higher were the values of T cells, the greater the number of HAM56+ macrophages and vice versa. In LDE samples, negative correlation was found between the number of T cells and young histiocytes (MAC 387+). There was a positive correlation between the number of T cells and CD8 cells in LDE group, but not in CLP group. Concluding, increased expression of cytotoxic granules in OLP may be associated with greater mucosa severity. The results favor a greater role of granzyme B and CD8+ lymphocytes in the pathogenic mechanism of LDE, when compared with perforin, of greater importance in CLP. It is possible that the action of granzyme B is connected to the abundant number of clusters found in LDE. Although CLP and LDE present clinical and histological similarities, the etiopathogenesis appears to be distinct