Orientador: Heitor Moreno Junior

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas

Resumo: A inflamação tem sido associada à hipertensão arterial e lesões de órgãos-alvo, sendo que elevados níveis de biomarcadores inflamatórios como a interleucina 6 (IL-6), 10 (IL-10), 1? (IL-1?), fator de necrose tumoral alfa (TNF-?) e a proteína C reativa ultra sensível (PCR-US) têm sido...

Resumo: A inflamação tem sido associada à hipertensão arterial e lesões de órgãos-alvo, sendo que elevados níveis de biomarcadores inflamatórios como a interleucina 6 (IL-6), 10 (IL-10), 1? (IL-1?), fator de necrose tumoral alfa (TNF-?) e a proteína C reativa ultra sensível (PCR-US) têm sido relacionados à doenças cardiovasculares. Estes biomarcadores inflamatórios estão envolvidos na rigidez arterial, um importante fator de risco cardiovascular. De fato, a hipertensão arterial resistente (HAR) possui um prognóstico desfavorável atribuído ao não controle pressórico e a outros fatores de risco associados. Entretanto, ainda não foi estabelecido o perfil dessas citocinas na HAR, também não se conhece o potencial impacto desses biomarcadores inflamatórios na rigidez arterial. Este estudo transversal em 32 pacientes com HAR, 20 com hipertensão de grau leve a moderado (HAS) e 20 normotensos (NT) teve como objetivo avaliar a relação de marcadores inflamatórios com a rigidez arterial em pacientes hipertensos resistentes. Foram avaliadas as medidas de pressão arterial de consultório e rigidez arterial, através da velocidade de onda de pulso (VOP). As concentrações plasmáticas de IL-10, IL-6, IL-1? e TNF-? foram determinadas por ELISA e PCR-US por nefelometria. O teste de Kruskal-Wallis foi utilizado para comparar os níveis de IL-6, TNF- ? e PCR-US, assim como os valores de VOP, enquanto o teste Qui-quadrado foi utilizado para avaliação das variáveis IL-10 (<1,0 and >1,0pg/mL) e IL-1? (<0,012 and >0,012 pg/mL). Análise de regressão linear múltipla foi conduzida para testar se havia associação independente dos marcadores inflamatórios (IL-6, TNF-?, IL-1? e PCR-US) com a VOP. Os grupos não apresentaram diferenças de idade, gênero e IMC. A VOP foi maior nos pacientes HAR (10.5 ± 2.2m/s), seguidos por pacientes HAS (8.7±2.1m/s) e indivíduos NT (7.2± 1.0m/s) (p<0.05). Os níveis de TNF-? (média; (95% CI)) foram significativamente maiores nos grupos HAR: 3,3 (2,19 -4,42pg/mL) e HAS: 3,09 (2,61-3,56) comparados aos NT 1,94 (1,48 - 2,39) (p<0.05), mas não houve diferença entre níveis de IL-6. O grupo de HAR teve maior proporção de sujeitos com níveis elevados de IL-10 (78.1% de IL-10 >1.0 pg/mL) comparados aos HAS (50%) e NT (20%). Além disso, a proporção de pacientes HAR com IL-1? aumentada também foi maior (100%) comparada aos HAS (45%) e NT (25%). Finalmente, apenas a IL-1? foi independentemente associada a VOP (p<0,001; R2= 0,49; ?=0,079). Pacientes HAR apresentaram níveis aumentados de citocinas inflamatórias (TNF-?, IL-1? and IL-10), assim como rigidez arterial. Em adição, a concentração de IL-1? é um fator de risco independente para rigidez arterial

Abstract: Inflammation has been associated with hypertension and target organ damage and increased levels of inflammatory biomarkers such as interleukin-6 (IL-6), 10 (IL-10), 1? (IL-1?), tumor necrosis factor-? (TNF-?) and high sensitive C protein (hs-CRP) have been described in cardiovascular...

Abstract: Inflammation has been associated with hypertension and target organ damage and increased levels of inflammatory biomarkers such as interleukin-6 (IL-6), 10 (IL-10), 1? (IL-1?), tumor necrosis factor-? (TNF-?) and high sensitive C protein (hs-CRP) have been described in cardiovascular diseases. These inflammatory biomarkers are implicated in arterial stiffness, an important cardiovascular risk factor. Indeed, resistant hypertension (RHTN) leads to unfavorable prognosis attributed to poor blood pressure (BP) control and other cardiovascular risk factors. However, the potential impact of these inflammatory biomarkers on arterial stiffness in RHTN subjects has not been demonstrated. A cross-sectional study was performed in 32 RHTN, 20 mild to moderate hypertensive patients (HTN) and 20 normotensive (NT) subjects. Office BP and arterial stiffness, assessed by pulse wave velocity (PWV) were evaluated. Indeed, IL-10, IL-6, IL-1? and TNF-? were determined by ELISA and hs-CRP by nephelometry. Kruskal-Wallis was used to compare levels of IL-6, TNF- ? and hs-CRP as well as values of PWV, whereas Chi-square was used to evaluated IL-10 (<1.0 and >1.0pg/mL) and IL-1? (<0.012 and >0.012 pg/mL). Multiple linear regression analysis tested the association of inflammatory biomarkers (IL-10, TNF-?, IL-1? and hs-CRP) with PWV. No differences were observed between the 3 groups with respect to age, gender and BMI. PWV was increased in RHTN (10.5 ± 2.2m/s) followed by HTN patients (8.7±2.1m/s) compared to NT individuals (7.2± 1.0m/s) (p<0.05). TNF-? levels (mean; (95% CI)) were significantly higher in RHTN 3.3 (2.19 - 4.42pg/mL) and HTN: 3.09 (2.61-3.56) than NT subjects 1.94 (1.48 - 2.39) (p<0.05) but no differences were observed regarding IL-6 levels. RHTN group had higher frequency of subjects with increased levels of IL-10 (78.1% of IL-10 >1.0 pg/mL) compared with HTN (50%) and NT (20%). Moreover, RHTN had higher frequency of subjects with increased levels of IL-1?(100%) compared to HTN (45% ) and NT (25%). Finally, IL-1? was independently associated to PWV (p<0.001; R2= 0.49; ?=0.079). Taken together, RHTN subjects presented increased levels of inflammatory cytokines (TNF-?, IL-1? and IL-10) as well as of arterial stiffness. In addition, we found that IL-1? levels are an independent risk factor for arterial stiffness