Orientador: Marilda Mazzali

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas

Resumo: O significado rejeição borderline na biopsia renal permanece controverso. Por outro lado, a presença de depósitos de C4d em capilares peritubulares e infiltração de macrófagos estão associadas à ativação de resposta imune mediada por anticorpos, com pior prognóstico para o enxerto....

Resumo: O significado rejeição borderline na biopsia renal permanece controverso. Por outro lado, a presença de depósitos de C4d em capilares peritubulares e infiltração de macrófagos estão associadas à ativação de resposta imune mediada por anticorpos, com pior prognóstico para o enxerto. Objetivos: Analisar a presença de depósitos de C4d em capilares peritubulares e de infiltrado de macrófagos em glomérulo e interstício de biópsias de rim transplantado diagnosticadas como rejeição borderline. Estabelecer a associação entre estes marcadores e o prognóstico do enxerto. Material e Métodos: Biopsias renais classificadas como borderline, sem antecedente prévio de rejeição aguda e com material adequado para reanálise foram incluídas neste grupo. As lâminas foram reavaliadas e reclassificadas de acordo com a classificação de Banff 1997 e posteriores, além de coradas por imunohistoquímica para C4d e macrófagos. Informações demográficas e associadas ao transplante foram coletadas a partir dos prontuários médicos. Resultados: 31 pacientes preencheram os critérios de inclusão no estudo. A análise das 31 biópsias renais iniciais demonstrou que as biópsias C4d positivas (n= 12) apresentaram associação com maior incidência de retardo de função do enxerto, indicação mais precoce do procedimento de biopsia, maiores índices de necrose tubular aguda degenerativa, maior incidência de capilarite e de infiltração glomerular de macrófagos, porém com menores índices de tubulite, atrofia tubular e fibrose intersticial comparado ao grupo C4d negativo. Cinco pacientes do grupo C4d negativo passaram a apresentar depósitos de C4d em biopsias sequenciais. Pacientes com pelo menos uma biopsia com C4d positivo (n=17) apresentaram pior função do enxerto renal em 6 meses (1,8 ± 0,8 vs. 1,4 ± 0,5; p <0,01), 1ano (2,1 ± 1 vs. 1,5 ± 0,5; < 0,01) e 2 anos pós transplante (2,3 ± 1,3 vs. 1,5 ± 0,7; < 0,05). Em conclusão, na presente série, a expressão de C4d em capilares peritubulares de biópsias renais classificadas como borderline esteve associada a um pior prognóstico do enxerto

Abstract: Impact of borderline rejection in renal graft remains controversial. The aim of this study was to analyze the presence of C4d deposits in peritubular capillaries and macrophage infiltration in renal biopsies with diagnosis of borderline rejection and its effect on graft function. Methods:...

Abstract: Impact of borderline rejection in renal graft remains controversial. The aim of this study was to analyze the presence of C4d deposits in peritubular capillaries and macrophage infiltration in renal biopsies with diagnosis of borderline rejection and its effect on graft function. Methods: 31 renal transplant recipients, with a diagnosis of borderline rejection were included. Initial and sequential biopsies were analyzed for morphology, C4d and macrophage staining, and compared to clinical data. Results: Initial biopsies showed 12 fragments C4d positive, associated with a higher incidence of delayed graft function, earlier post-transplant time, higher ATN score, capilaritis and glomerular macrophage infiltration, but with lower levels of tubulitis, interstitial fibrosis and tubular atrophy, compared to C4d negative group. In sequential biopsies, 5 patients from negative group turned C4d positive. Patients with at least one positive C4d biopsy (n=17) showed a worse renal graft function at 6 months (1.8 ± 0.8 vs. 1.4 ± 0.5 mg/dL, p<0.01), 1 year (2.1 ± 1.0 vs. 1.5 ± 0.5 mg/dL, p<0.01) and 2 years of follow up (2.3 ± 1.3 vs. 1.5 ± 0.7 mg/dL, p<0.05). In conclusion, the expression of C4d in peritubular capillaries of renal biopsies classified as borderline rejection was associated with a worse prognosis for the renal allograft