Orientador: Simone Appenzeller

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas

Resumo: O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença autoimune e multissistêmica. Cerca de 15-20% dos pacientes com LES desenvolve a doença ainda na infância e adolescência. O comprometimento do sistema nervoso central (SNC) é freqüente. No entanto, muitas vezes, se observa uma dissociação entre...

Resumo: O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença autoimune e multissistêmica. Cerca de 15-20% dos pacientes com LES desenvolve a doença ainda na infância e adolescência. O comprometimento do sistema nervoso central (SNC) é freqüente. No entanto, muitas vezes, se observa uma dissociação entre a clínica e os achados em neuroimagem. Alguns biomarcadores associados à lesão neuronal têm sido relacionados ao LES neuropsiquiátrico, mas seus papéis na patogênese e sua validade e aplicabilidade clínica não tem sido muito estudado em pacientes LESj. Objetivo: Determinar a prevalência de manifestações neuropsiquiátricas (NP) no LESj, analisarem a prevalência de alterações estruturais e lesões de substância branca em imagens de ressonância magnética (RM); além de determinar se S100B e NF-H podem estar associados a alterações estruturais e lesão de substância branca, em pacientes com LESj e controles. Método: Foram incluídos pacientes com LESj e controloes pareados. Manifestações clínicas, laboratoriais e medicação em uso foram avaliadas. A atividade da doença foi analisada através do SLEDAI (SLE Disease Activity Index) e o dano cumulativo foi analisado através do SDI (Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index). Os transtornos de humor foram determinados através dos inventários de Depressão (BDI) e Ansiedade (BAI) de Beck e os distúrbios cognitivos foram avaliados pelo teste de inteligência Wechsler de acordo com a idade. As manifestações NP foram analisadas através da revisão de prontuários médicos. Foram consideradas manifestações neuropsiquiátricas presentes no inicio da doença quando ocorreram nos primeiros seis meses de doença e na evolução, quando ocorreram após este período. Pacientes e controles foram submetidos ao exame de 9 RM. A dosagem dos marcadores foi realizada por ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay. Resultados: No estudo retrospectivo foram incluídos 71 pacientes, no estudo transversal foram incluídos 51 pacientes. Nos dois estudos foram incluídos pacientes com LESj. Observamos que no início da doença as manifestações NP estavam presentes em 49 (69,01%) pacientes e na evolução em 56 (78,87%) pacientes. As lesões da substância branca foram identificadas em 44 (86%) pacientes e em 4 (8%) controles (p<0,001). Tanto o número (número = 1029 vs número = 44) quanto o volume das lesões (volume = 35796,458 vs volume = 1870,559 mm³) foi significativamente maior em pacientes com LESj do que nos controles (p <0,001). A atrofia do corpo caloso foi identificada em seis (11,76%) (p=0,005) e atrofia do volume cerebral foi identificada em 7 (13,72%) pacientes e nenhum controle. Dez (19,61%) pacientes tinham volume ventricular aumentado. Os níveis séricos de S100? e NF-H estavam aumentados em pacientes com LESj (148,98pg/mL±102,73; 101,80pg/mL±89,40 respectivamente) quando comparados aos controles (48,10pg/mL±38,52; 57,12pg/mL±13,28 respectivamente) (p<0,001; p=0,038 respectivamente). Conclusão: As manifestações NP e as lesões de substância branca são frequentes em pacientes com LESj. Volume do corpo caloso e volume cerebral em pacientes são significativamente menores do que os controles e o volume dos ventrículos foi significativamente maior nos pacientes comparados aos controles, isso mostra que os pacientes apresentam atrofia cerebral. Os níveis séricos de S100? e NF-H estão aumentados em pacientes LESj, indicando lesão neuronal

Abstract: Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease and multisystem. About 15-20% of SLE patients develop the disease in childhood and adolescence. The involvement of the central nervous system (CNS) is frequent. However, often it is observed a dissociation between clinical and...

Abstract: Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease and multisystem. About 15-20% of SLE patients develop the disease in childhood and adolescence. The involvement of the central nervous system (CNS) is frequent. However, often it is observed a dissociation between clinical and neuroimaging findings. Some biomarkers associated with neuronal injury have been associated with neuropsychiatric SLE, but their roles in the pathogenesis and its validity and clinical applicability has not been studied in patients cSLE. Objective: To determine the prevalence of neuropsychiatric (NP) manifestations in SLE analyze the prevalence of structural changes and white matter lesions on magnetic resonance imaging (MRI), in addition to determining whether S100B and NF- H may be associated with structural changes and white matter lesion in JSLE patients and controls. Methods: Clinical, laboratory and medication use were assessed. Disease activity was assessed by SLEDAI (SLE Disease Activity Index) and the cumulative damage was analyzed by SDI (Lupus International Collaborating Clinics / American College of Rheumatology Damage Index). Mood disorders were determined through the Depression inventory (BDI) and anxiety (BAI) and Beck's cognitive disturbances were assessed by the Wechsler intelligence test according to age. The NP manifestations were analyzed by reviewing medical records. Neuropsychiatric symptoms were considered present early in the illness when they occurred in the first six months of disease and evolution, as occurred after this period. Patients and controls underwent MRI. The dosage of the markers was performed by ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay. Results: 71 patients were included in the retrospective study and 51 patients were included in cross-sectional study. 11 Both studies included patients with cSLE. Observed that early in the disease manifestations were NP present in 49 (69.01%) patients and progress in 56 (78.87%) patients.'s white matter lesions were identified in 44 (86%) patients and in 4 (8%) controls (p <0.001 ). Both the number (1029 vs number = 44) and volume of lesions (volume = volume = 1870.559 35796.458 vs mm ³) was significantly higher in patients with cSLE than in controls (p <0.001). atrophy of corpus callosum was identified in six cases (11.76%) (p = 0.005) and atrophy of brain volume was found in 7 (13.72%) and no control. Ten (19.61%) patients had a volume ventricular increased. Serum S100B and NF-H were increased in JSLE (148.98 ± 102.73pg/mL; 101.80 ± 89.40 pg/mL respectively) when compared to controls (48.10 ± 38.52 pg/mL; 57.12 ± 13.28 pg/mL respectively) (p<0.001; p=0.038 respectively). Conclusion: According to our results, the NP manifestations and white matter lesions are frequent in patients with JSLE. Corps callosum and brain volume in patients are significantly lower than the controls and the ventricle volume was significantly higher in patients compared to controls, indicating cerebral atrophy. Serum S100? and NF-H are increased in patients cSLE, indicating injury neuronal