Orientador: Felix Guillermo Reyes Reyes

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos

Resumo: A ovinocultura vem despertando enorme interesse em todas as regiões do Brasil e sua produção destina-se, principalmente, na criação de cordeiros. Contudo, um dos grandes impasses nos sistemas de produção, especialmente em pastagens, são as parasitoses gastrointestinais. Os problemas...

Resumo: A ovinocultura vem despertando enorme interesse em todas as regiões do Brasil e sua produção destina-se, principalmente, na criação de cordeiros. Contudo, um dos grandes impasses nos sistemas de produção, especialmente em pastagens, são as parasitoses gastrointestinais. Os problemas associados com os parasitas acarretam danos à saúde dos animais, reduzindo o seu desempenho e os lucros do produtor. Como medida profilática, faz-se uso dos anti-parasitários, medicamentos veterinários com ação contra endo e ectoparasitas. Contudo, a utilização indiscriminada dos fármacos tem favorecido o desenvolvimento de estirpes resistentes responsáveis pela rápida ineficácia do composto. Como medida de controle dos nematoides gastrointestinais nas criações comerciais de ovinos, o fármaco costuma ser administrado baseando-se no resultado de duas formas de exame diagnóstico: contagem de ovos dos parasitas nas fezes e o teste FAMACHA® (exame da coloração da mucosa ocular) ou a aplicação do composto em períodos regulares de 28 dias, independente de exame. Na tentativa de determinar a melhor posologia (dose/frequência) do anti-helmíntico a ser empregado na prática, busca-se o melhor entendimento de suas propriedades farmacocinéticas, ou seja, determinar a quantidade do fármaco disponível no organismo para geração de um efeito terapêutico adequado. A moxidectina (MOX) é uma lactona macrocíclica que tem se destacado nos últimos anos pela sua eficiência anti-helmintica em baixas doses e pela longa persistência no organismo dos animais. Deste modo, o presente trabalho teve por objetivo desenvolver e validar um método analítico, empregando cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas (LC-ESI-MS/MS), avaliar o perfil farmacocinético da MOX no soro de cordeiros, assim como comparar as concentrações dos resíduos presentes no soro de animais submetidos a diferentes métodos de controle parasitários em condições de criação comercial em pastagens. O método analítico desenvolvido foi validado apresentando exatidão entre 80-107,3 % e valores de precisão entre 1,7-6,7 %. Os limites de detecção (LOD) e quantificação (LOQ) determinados foram de 2,0 ng mL-1 e 5,0 ng mL-1, respectivamente. Os resultados dos parâmetros de validação demonstraram que o método foi adequado para determinar a presença da MOX no soro de cordeiro. A disposição da MOX no soro foi avaliada em cordeiros da raça suffolk (n=7), após administração subcutânea de 0,2 mg kg-1 de peso corpóreo, em uma única dose. As concentrações de MOX no soro apresentaram valores de Cmáx 8,5 ± 2,81 ng mL-1, e Tmáx de 1 ± 0,7 dias. Os valores da AUC 0-8 e T1/2 foram 82,42 ± 8,02 ng dia.mL-1 e 7,66 ± 1,62 dias, respectivamente. Os resultados indicam uma absorção subcutânea lenta e, portanto, maior tempo de exposição sistêmica e menor disponibilidade do fármaco na circulação sanguínea, quando comparado com outras espécies como caprinos, bovinos ou com a ivermectina. Nenhum dos diferentes métodos de controle parasitários avaliados apresentou resíduos de MOX no soro superiores ao limite de quantificação do método

Abstract: The sheep breeding has aroused great deal of interest in all regions of Brazil and its production is mainly intended to the creation of lambs. However, the gastrointestinal parasitosis is one of the major difficulties in the production systems, especially in the field. Parasites cause...

Abstract: The sheep breeding has aroused great deal of interest in all regions of Brazil and its production is mainly intended to the creation of lambs. However, the gastrointestinal parasitosis is one of the major difficulties in the production systems, especially in the field. Parasites cause animals¿ health damage, reducing their performance and the profits of the producer. As a consequence parasiticides are used as prophylactic measure. However, care on their use must be taken, since the indiscriminate use of veterinary drugs has favored the development of resistant strains, responsible for the loss of the drug effectiveness. As a control of gastrointestinal nematodes in the commercial sheep breeding, the veterinary drug is usually administered based on the result of two forms of diagnostic test: faecal egg count of parasites and the FAMACHA® test (examination of ocular mucosa color), or on the application of the veterinary drug at regular periods of 28 days, independently of any diagnostic test. In an attempt to determine the optimal dosage (dose / frequency) of the parasiticide to be used in practice, it is necessary the better understanding of their pharmacokinetic properties, in order to determine the amount of drug available in the body to generate an adequate therapeutic effect. Moxidectin (MOX) is a macrocyclic lactone that acts against endo and ecto-parasites, and has come to prominence in recent years due to its effectiveness at low doses and long persistence in the organism of the animals. Thus, the present study aimed to develop and validate an analytical method employing liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-ESI-MS/MS), evaluate the pharmacokinetic profile of MOX in the serum of lambs, and to compare the MOX residue levels on the serum of animals subjected to different parasiticidal method of control in conditions of commercial breeding in the field. The validated analytical method presented between 80 to 107.3 % accuracy, and precision values between 1.7 - 6.7 %. The limits of detection (LOD) and quantitation (LOQ) were 2.0 ng mL-1 and 5.0 ng mL-1, respectively. The results of the validation parameters showed that the method was suitable to determine the presence of MOX in the lamb serum. The pharmacokinetic profile of MOX was evaluated in suffolk race lambs (n = 7), after a single subcutaneous dose administration of 0.2 mg kg-1 body weight. The serum concentrations of MOX showed Cmax value of 8.5 ± 2.81 ng mL-1, and Tmax of 1 day. The AUC0-8 and the T1/2 were 82.42 ± 8.02 ng day.mL-1 and 7.66 ± 1.62 days, respectively. The results indicated a slow MOX subcutaneous absorption and, therefore, increased systemic exposure time and low availability of the drug in blood circulation, when compared to other species such as goats or cattle, or to ivermectin. None of the different parasiticidal control methods evaluated showed MOX residue levels above the LOQ of the analytical method