Orientador: Oslei Paes de Almeida

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba

Resumo: O melanoma bucal é um tumor potencialmente agressivo de origem melanocítica, que surge através de uma lesão melanocítica benigna ou de melanócitos da mucosa. Em melanomas é conhecido que a transformação de melanócitos em células de melanoma decorre de alterações nos mecanismos de controle do...

Resumo: O melanoma bucal é um tumor potencialmente agressivo de origem melanocítica, que surge através de uma lesão melanocítica benigna ou de melanócitos da mucosa. Em melanomas é conhecido que a transformação de melanócitos em células de melanoma decorre de alterações nos mecanismos de controle do ciclo celular. Nesse caso, as alterações mais comuns são a superexpressão de ciclina D1e Skp2 e mutações ou deleções de p16, p21 e p27. A avaliação do ciclo celular usando anticorpos contra proteínas nucleares envolvidas na regulação da replicação de DNA também ganhou interesse especial na tentativa de predizer o comportamento biológico em tumores malignos e diferenciação entre lesões benignas e malignas. O objetivo desse trabalho foi avaliar a expressão imunoistoquímica de ácido graxo sintase (FASN) e de proteínas envolvidas nos mecanismos de controle e progressão do ciclo celular como p16, p21, p27, ciclina D1 e Skp2, além dos marcadores de proliferação celular Mcm-2, Ki-67 e geminina em nevos intramucosos e melanomas primários de boca. Os resultados mostraram que FASN, p21, ciclina D1, Skp2, Ki-67, Mcm-2 e geminina foram negativos ou raramente expressos nos casos de nevo, enquanto que nos casos de melanoma, observou-se alta expressão dessas proteínas. Esses marcadores podem estar envolvidos na patogênese do melanoma bucal, podendo eventualmente ser utilizados como ferramenta diagnóstica adicional para ajudar no diagnóstico diferencial entre lesões melanocíticas benignas e malignas

Abstract: Oral melanoma is a potentially aggressive tumor of melanocytic origin, which arises from a benign melanocytic lesion or mucosal melanocytes. In melanomas it is known that the transformation of melanocytes in melanoma cells is caused by alterations in the mechanisms of cell cycle control....

Abstract: Oral melanoma is a potentially aggressive tumor of melanocytic origin, which arises from a benign melanocytic lesion or mucosal melanocytes. In melanomas it is known that the transformation of melanocytes in melanoma cells is caused by alterations in the mechanisms of cell cycle control. In this case, the most common changes are the overexpression of cyclin D1 and Skp2 and mutations or deletions of p16, p21 and p27. The evaluation of the cell cycle using antibodies against nuclear proteins involved in the regulation of DNA replication has also gained particular interest in the effort to predict the biologic behavior and to differentiate between benign and malignant lesions. The aim of this study was to evaluate the immunohistochemical expression of fatty acid synthase (FASN) and proteins involved in the mechanisms of control and cell cycle progression such as p16, p21, p27, cyclin D1 and Spk2, and the cell proliferation markers Mcm-2, Ki-67 and geminin in intramucosal nevi and oral primary melanomas. The results showed that FASN, p21, cyclin D1, Skp2, Ki-67, MCM-2 and geminin were negative or rarely expressed in the cases of nevi, whereas in the cases of melanoma, it was observed a high expression of these proteins. These markers may be involved in the pathogenesis of oral melanoma and may eventually be used as additional diagnostic tool to help in the differential diagnosis between benign and malignant melanocytic lesions