Orientadores: Cássio Luís Zanettini Riccetto, Benedicto de Campos Vidal

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas

Resumo: Introdução: O material sintético (tela) mais utilizado atualmente no tratamento da Incontinência Urinária de Esforço (IUE) e dos prolapsos da parede vaginal, também conhecidos como Prolapsos dos Orgãos Pélvicos (POP) é o polipropileno monofilamentar, com índices de cura de até 90%. Porém, as...

Resumo: Introdução: O material sintético (tela) mais utilizado atualmente no tratamento da Incontinência Urinária de Esforço (IUE) e dos prolapsos da parede vaginal, também conhecidos como Prolapsos dos Orgãos Pélvicos (POP) é o polipropileno monofilamentar, com índices de cura de até 90%. Porém, as complicações relacionadas à integração tecidual desses implantes são relativamente prevalentes. O colágeno, por ser um material biologicamente compatível, pouco imunogênico e com propriedades moduladoras do processo inflamatório, pode ser utilizado como um importante agente cicatrizante e, nesse sentido, poderia melhorar a integração das telas. Objetivo: Estudar os efeitos biomecânicos e histológicos do recobrimento de tela de polipropileno monofilamentar com gel purificado de colágeno, implantadas no tecido subcutâneo de ratas. Material e Métodos: Vinte ratas foram utilizadas para o estudo histológico e outras 20 para o estudo biomecânico. De um lado da parede abdominal do animal foi implantado um fragmento tela de polipropileno monofilamentar macroporosa medindo 20 x 10 mm, habitualmente utilizada no tratamento da IUE e dos POP (Grupo I), denominada PLP (tela de polipropileno) e do outro lado foi implantada uma tela com as mesmas dimensões recoberta com gel purificado de colágeno (Grupo II), denominada PLP+C (tela de polipropileno recoberta com o gel purificado de colágeno). De acordo com o tempo de eutanásia (7, 30, 90 ou 180 dias) após o implante os animais de cada grupo foram divididos em quatro subgrupos contendo cinco animais cada. Foi então realizada excisão em bloco da parede abdominal para as análises. O estudo biomecânico foi realizado em um tensiômetro de precisão, no qual a tela era tracionada em sentido uniaxial até que se desprendesse da interface tecidual. Para quantificar a aderência do material, em cada grupo, foi analisada a carga máxima necessária para este desprendimento. No estudo histológico foram analisadas as características relativas à inflamação aguda e crônica além do tecido de granulação, formação de granuloma e reação de corpo estranho em lâminas coradas com Hematoxilina-Eosina (HE), utilizando-se de método semiquantitativo. A organização supramolecular da deposição colágena em torno das telas foi estudada através de microscopia de polarização (birrefringência). Resultados: No estudo biomecânico observou-se que a aderência das telas de polipropileno aos tecidos circunvizinhos aumentou significativamente após o recobrimento com o gel purificado de colágeno, como demonstrado na análise dos valores encontrados para a Carga Máxima no 7º (p=0,0016), 14º (p=0,0039), 90º (p=0,0009) e 180º (p=0,0029) dias após o implante. Considerou-se nessa pesquisa, que o aumento da biocompatibilidade da tela de polipropileno seria alcançado quando, na interface tecidual, houvesse redução da intensidade do processo inflamatório. Verificou-se que a resposta inflamatória crônica e aguda (neutrofílica), assim como a formação de tecido de granulação foi menos intensa, respectivamente p=0,004, p<0,001 e p=0,001 nas telas recobertas com o colágeno na fase inicial (7º e 14º dias) e ausente, assim como nas telas não recobertas na fase tardia (90º e 180º dias). A inflamação granulomatosa foi observada de forma menos significativa aos sete dias após o implante nos animais do grupo II (p=0,029) e em ambos os grupos, de maneira similar, diminuiu ao longo do tempo não mostrando diferença significativa. A reação de corpo estranho foi menos intensa na fase inicial no grupo II (p<0,001) e semelhante entre os grupos na fase tardia. Nas análises de birrefringência foi observado no período inicial (sete dias) uma maior densidade média de brilho (transmitância) a favor das telas não recobertas (p=0,000), porém nos outros períodos analisados a densidade média de brilho foi maior nas tela do grupo II (PLP+C), 14 dias (p=0,000), 90 dias (p=0,000) e em 180 dias (p=0,000). Conclusão: O recobrimento das telas de polipropileno com o gel purificado de colágeno aumentou sua aderência aos tecidos, quando implantadas na interface da parede abdominal de ratas adultas, tanto precocemente quanto tardiamente; promoveu uma resposta inflamatória menos intensa e duradoura e na fase tardia do implante desencadeou maior organização e empacotamento das fibras de colágeno. Estes dados inferem que a tela recoberta com o gel purificado de colágeno quando locada em seu leito de implante terá, provavelmente, menor mobilidade e também uma melhor adaptação e integração ao corpo do hospedeiro resultando em menor chance de complicações

Abstract: Introduction: The synthetic material most currently used in the treatment of stress urinary incontinence (SUI) and vaginal wall prolapse, also known as pelvic organ prolapse (POP) is the monofilament polypropylene mesh (PLP). However, complications related to tissue integration of these...

Abstract: Introduction: The synthetic material most currently used in the treatment of stress urinary incontinence (SUI) and vaginal wall prolapse, also known as pelvic organ prolapse (POP) is the monofilament polypropylene mesh (PLP). However, complications related to tissue integration of these implants are relatively prevalent. Collagen is the main structural protein of mammals, which modulates inflammatory process, and can be used as an important healing agent and, accordingly, could improve the integration of the meshes. Objetives: To study the biomechanical and histological effects of PLP, coated with purified collagen gel, implanted in the subcutaneous tissue of adult rats. Methods: Twenty rats were used for histological study and other 20 for the biomechanical study. At one side of the abdominal wall, PLP fragment measuring 20x10 mm was implanted (Group I), and in the other side a mesh fragment with the same dimensions coated with purified collagen gel PLP+C) was implanted (Group II). According to the time of euthanasia (7, 30, 90 or 180 days) after implantation the animals from each group were divided into four subgroups of five animals each. The biomechanical study was performed with a precision tension meter with in bloc fresh abdominal wall sample containing the mesh. The mesh was pulled up in uniaxial direction until complete detachment of the tissue interface and the maximum load required for the detachment was analyzed in each group. In the histological study, it was examined characteristics of the acute and chronic inflammatory reaction, granulation tissue, granuloma formation, and foreign body reaction on slides stained with hematoxylin-eosin. The supramolecular organization of the collagen deposition around the meshes was studied with polarizing microscopy (birefringence analysis). Results: In biomechanical study it was observed that the adhesion of PLP to surrounding tissues increased significantly after coating with purified collagen gel, as shown in the analysis of the maximum load at the 7th (p=0.0016), 14th (p=0.0039), 90th (p=0.0009) and 180th (p=0.0029) days after implantation. It was considered in this research, that increased biocompatibility of PLP would be achieved when, in tissue interface, there was a reduction of the intensity of the inflammatory process. It was found that the acute and chronic inflammatory response, as well as the formation of granulation tissue were less intense, respectively p=0.004, p<0.001 and p=0.001 for PLP+C in the initial phase (7th and 14th days) and missing, as well as on the meshes not covered in late phase (90th and 180th days). Granulomatous inflammation was less significant seven days after implantation in animals of Group II (p=0.029) and in both groups, similarly, decreased over time showing no significant difference. The foreign body reaction was less intense in the initial phase in Group II (p<0.001) and similar between the groups in the late phase. In the birefringence analyses, it was noted a greater average density of brightness (transmittance) in PLP (p=0.000) in the initial period (seven days), but in other periods it was greater for PLP+C [14 days (p=0.000); 90 days (p=0.000) and 180 days (p=0.000)]. Conclusions: Coating of polypropylene meshes with purified collagen gel increased their adhesion to the tissues, when implanted in the subcutaneous of the abdominal wall of adult rats and promoted a less intense and lasting inflammatory response and, in the late stage of the implant, triggered greater organization and packaging of collagen fibers. Based on that, one can suppose that mesh coated with purified collagen gel can fix better to the host tissues preventing its displacing, and can elicit fewer integration defects, resulting in less chance of complications