Orientador: Luiz Carlos Dias

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química

Resumo: A macrolactona da migrastatina 10 é um composto que apresenta alta atividade de inibição de migração de células tumorais in vitro dentre os compostos da família da migrastatina. Em 2002, Licari e colaboradores relataram um novo composto chamado de isomigrastatina 14, onde alguns anos depois,...

Resumo: A macrolactona da migrastatina 10 é um composto que apresenta alta atividade de inibição de migração de células tumorais in vitro dentre os compostos da família da migrastatina. Em 2002, Licari e colaboradores relataram um novo composto chamado de isomigrastatina 14, onde alguns anos depois, Shen e colaboradores relataram que este composto faz parte da mesma rota biossintética da migrastatina. Sendo assim, este trabalho relata a síntese das macrolactonas 34a, 34b, 47a e 47b, sendo essas epímeras em C8, análogas da macrolactona da isomigrastatina 14, assim como a síntese dos ésteres 43, 44 e do éter 62. Todos os compostos preparados neste estudo são ainda inéditos na literatura. Paralelamente, em colaboração com o grupo do Professor Adriano Andricopulo, do IF/USP de São Carlos, foram realizados testes de avaliação biológica de diversos compostos sintetizados neste trabalho com o intuito de gerar novas substâncias químicas bioativas candidatas a novos fármacos no tratamento do câncer de mama

Abstract: The macrolactone of migrastatin (10) belongs to a family of compounds showing high inhibitory activity of tumor cell migratio in vitro. In 2002, Licari and coworkers isolated a novel, related compound they called isomigrastatin (14). Some years later, Shen and coworkers observed that this...

Abstract: The macrolactone of migrastatin (10) belongs to a family of compounds showing high inhibitory activity of tumor cell migratio in vitro. In 2002, Licari and coworkers isolated a novel, related compound they called isomigrastatin (14). Some years later, Shen and coworkers observed that this compound in reality originates from the same biosynthetic pathway as migrastatin. Herein, we describe the synthesis of C8-epimeric analogues of isomigrastatin macrolactones: 43a, 34b, 47a, and 47b; as well as the synthesis of open chain esters 43, 44, and the macrolactone-related cyclic ether 62. All compounds prepared in this work are undescribed. In collaboration with Professor Andricopulo's group (IF/USP, São Carlos), most of the synthesized compounds were biologically evaluated towards their cell migration inhibitory activity