Orientador: Laura Sterian Ward

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas

Resumo: As lesões tiroidianas de padrão folicular constituem cerca de 30% das lesões de tiroide e são um grande problema clínico já que incluem condições benignas e malignas. Isso obriga aos pacientes que são candidatos potenciais a realizarem cirurgia, que se mostra desnecessária em 70% das...

Resumo: As lesões tiroidianas de padrão folicular constituem cerca de 30% das lesões de tiroide e são um grande problema clínico já que incluem condições benignas e malignas. Isso obriga aos pacientes que são candidatos potenciais a realizarem cirurgia, que se mostra desnecessária em 70% das citologias indeterminadas que, no exame histológico, revelam serem lesões benignas. Os antígenos de Câncer de Testículos possuem como membro MAGE A3, uma proteína especifica envolvida na regulação da apoptose e na progressão do ciclo celular. O gene TP53 é um supressor tumoral, sua proteína p53 possui uma participação fundamental no controle do ciclo celular, reparação do DNA e ativação da apoptose, e é responsável pela transcrição da MDM2, que inibe as funções transcritoras de p53 e produz retroalimentação negativa. A proteína KAP-1 pode atuar como uma co-repressora de p53 ao se ligar a MAGE A3 e a MDM2 e ele tem sido implicado em diversos processos celulares, tais como o desenvolvimento, diferenciação e transformação neoplásica. Objetivamos neste trabalho, analisar a expressão de MAGE A3, P53, MDM2 e KAP-1 como possíveis marcadores de diagnóstico e prognóstico para Câncer Diferenciado de Tiroide. Utilizamos imunoistoquímica para avaliar expressão das proteínas. Foram investigados 364 pacientes com nódulos de tiroide (tecidos malignos e benignos). A expressão de todas as proteínas identificou malignidade (p<0.0001) e também pode diferenciar algumas lesões de padrão folicular. A expressão proteica de MAGE A3, P53, MDM2 e KAP-1 se associaram com aspectos clínicos e patológicos de agressividade, porém somente KAP-1 se correlacionou com recidiva tumoral, mas não com a sobrevida dos pacientes. Nossos dados sugerem que a expressão de MAGE A3, P53, MDM2 não é boa marcadora de recidiva, mas todas as proteínas podem auxiliar no diagnóstico diferencial das lesões foliculares da tiroide e confirmar malignidade, podendo ser útil como parte de um painel de marcadores que auxiliam no diagnóstico para câncer diferenciado da tiroide

Abstract: The lesions of thyroid follicular constitute about 30% of thyroid lesions and are a major clinical problem since they include benign and malignant conditions. This requires patients who are potential candidates to perform surgery, which appears unnecessary in 70% of indeterminate cytology...

Abstract: The lesions of thyroid follicular constitute about 30% of thyroid lesions and are a major clinical problem since they include benign and malignant conditions. This requires patients who are potential candidates to perform surgery, which appears unnecessary in 70% of indeterminate cytology that the histological examination revealed to be benign. The antigens Cancer Testis have member as MAGE A3, a specific protein involved in regulation of apoptosis and cell cycle progression. The TP53 is a tumor suppressor, its protein p53 has a fundamental role in cell cycle control, DNA repair and activation of apoptosis, and is responsible for transcription of MDM2, which inhibits the functions of p53 transcribers and produces negative feedback. The KAP-1 protein can act as a co-repressor of p53 to bind to MDM2 and MAGE A3 and it has been implicated in diverse cellular processes such as development, differentiation and neoplasic transformation. This paper sets to analyze the expression of MAGE A3, P53, MDM2 and KAP-1 as potential markers for diagnosis and prognosis of Differentiated Thyroid Cancer. We used immunohistochemistry to evaluate protein expression. We investigated 364 patients with thyroid nodules (malignant and benign tissue). The expression of all proteins identified malignancy (p <0.0001) and also can differentiate between some follicular lesions. Protein expression of MAGE A3, P53, MDM2 and KAP-1 were associated with clinical and pathological aggression, but only KAP-1 correlated with tumor recurrence, but not with patient survival. Our data suggest that the expression of MAGE A3, P53, MDM2 is not a good marker of recurrence, but all proteins may help in the differential diagnosis of follicular thyroid lesions and to confirm malignancy and may be useful as part of a panel of markers that help diagnosis of differential thyroid cancer