Orientador: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia

Resumo: O câncer-caquexia é caracterizado pelo desenvolvimento de anorexia, astenia, perda de peso, saciedade prematura, anemia e principalmente alteração no metabolismo de carboidratos, gorduras e proteínas dos pacientes com neoplasia. O aminoácido leucina atua promovendo a sinalização celular,...

Resumo: O câncer-caquexia é caracterizado pelo desenvolvimento de anorexia, astenia, perda de peso, saciedade prematura, anemia e principalmente alteração no metabolismo de carboidratos, gorduras e proteínas dos pacientes com neoplasia. O aminoácido leucina atua promovendo a sinalização celular, inibindo o processo de catabolismo protéico e estimulando o processo de síntese protéica no músculo esquelético, principalmente em animais experimentais. O exercício físico proporciona alterações metabólicas voltadas, principalmente, à síntese protéica. Desse modo, estudamos os efeitos do treinamento físico associado à dieta rica em leucina sobre o processo de adaptação metabólica e hormonal durante a evolução do tumor de Walker em ratos. Ratos Wistar foram submetidos ao treinamento físico (natação por 45 minutos diários, 5 dias por semana) durante 6 semanas e após esse período receberam implante de células do carcinossarcoma de Walker 256, no subcutâneo. Após 21 dias de crescimento tumoral, os ratos foram sacrificados para obtenção de soro para determinação de glicocorticoides e catecolaminas e ressecção de tecidos e órgãos (adrenais, fígado, coração e músculo). Avaliação da cultura primária da glândula adrenal desses animais pôde-se observar a síntese de catecolaminas e liberação de citocinas, no meio de cultura, em função do crescimento tumoral modulados pelos efeitos da dieta rica em leucina associada ao exercício físico. O crescimento tumoral promoveu alterações metabólicas, bioquímicas e hormonais no hospedeiro do câncer como perda de peso e aumento de hormônios catabólicos como ACTH e glucagon. O exercício promoveu diminuição de IL-6 e INF-? no meio de cultura e aumento sérico de IL-4 e IL-10. O exercício e a suplementação com leucina proporcionaram a manutenção das concentrações plasmáticas de proteínas totais séricas e albumina, provavelmente em função da leucina, que é aminoácido conhecido como sinalizador celular e estimulador do metabolismo protéico. Nos animais tumor leucina exercitado (WLE), observamos manutenção de proteinas totais e albumina, manutenção dos níveis de ACTH e glucagon, além de diminuição nos níveis séricos de catecolaminas, em relação ao grupo LE. As análises bioquímicas, hormonais e de cultura de células mostraram que o exercício e a suplementação de leucina proporcionaram à melhora do estado caquético desses animais

Abstract: The cancer-cachexia is characterized by the development of anorexia, asthenia, weight loss, early satiety, anaemia and especially changes in the metabolism of carbohydrate, fat and protein in these cancer patients. The amino acid leucine acts promoting cell signalling by inhibiting the...

Abstract: The cancer-cachexia is characterized by the development of anorexia, asthenia, weight loss, early satiety, anaemia and especially changes in the metabolism of carbohydrate, fat and protein in these cancer patients. The amino acid leucine acts promoting cell signalling by inhibiting the protein catabolism and stimulating the protein synthesis in skeletal muscle, especially in experimental animals. The exercise provides metabolic changes mainly in protein turnover. Thus studies that concern cancer-cachexia, physical exercise and nutritional supplementation can come up with best ways to support cancer treatment. In this work we evaluated the effects of physical training associated with leucine-rich diet on the metabolic processes and hormonal changes during Walker tumour growth in rats. Wistar rats (45 days-old) were submitted to physical training (swim section for 45 minutes daily, five days a week for 6 weeks). After 6 weeks of training, the rats received subcutaneous implant of Walker carcinoma cells. After 21 days of tumour growth, animals were sacrificed and collected blood, tissues and organs (adrenal, liver, heart and muscle). Cell primary culture of adrenal gland analysed the catecholamine synthesis and cytokines release in the culture medium, which was altered under tumour growth effects and modulated by the effects of leucine-rich diet associated with exercise physical. Tumour growth promoted metabolic, biochemical and hormonal changes in host such as weight loss and increased catabolic hormones release (ACTH and glucagon). The exercise decreased IL-6 and IFN-? content in culture medium and increased IL-4 and IL-10 serum content. Exercise and leucine supplementation provided maintenance of total serum protein and albumin, probably due to leucine which is known as cell signalling and stimulates protein metabolism. In addition, tumour-bearing-exercised animals (WLE) maintained serum protein and albumin, and also the ACTH and glucagon levels, and reduced serum catecholamine levels, in relation to LE group. The biochemical analyses, hormonal and cell culture have shown that exercise and leucine supplementation could improve the cachectic state in experimental animals