Orientadores: Simone Appenzeller, Lilian Teresa Lavras Costallat

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas

Resumo: Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença autoimune, crônica e mutissistêmica, caracterizada por períodos de atividade e remissão. O interesse em identificar biomarcadores que se correlacionem com a atividade sistêmica do LES e que possam predizer um envolvimento orgânico futuro é...

Resumo: Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença autoimune, crônica e mutissistêmica, caracterizada por períodos de atividade e remissão. O interesse em identificar biomarcadores que se correlacionem com a atividade sistêmica do LES e que possam predizer um envolvimento orgânico futuro é crescente. O presente estudo, de característica transversal, teve como objetivo avaliar os níveis de interferon alfa (INF-?) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-?) em pacientes com LES juvenil (LESj) (início da doença?16 anos), familiares de primeiro grau e indivíduos sadios não aparentados e elucidar sua associação com a atividade da doença, dados laboratoriais e de tratamento. Foram selecionados pacientes consecutivos com LESj acompanhados na Unidade de Reumatologia Pediátrica da UNICAMP entre 2009/2010. Manifestações clínicas, laboratoriais e medicação em uso foram avaliadas. A atividade da doença [SLE Disease Activity Index (SLEDAI)], dano cumulativo [Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SDI)] foi determinado para cada paciente no dia da coleta de sangue. Os transtornos de humor foram determinados através dos inventários de Depressão (BDI) e Ansiedade (BAI) de Beck. A dosagem das citocinas foi realizada por ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay). Níveis séricos de INF-? e TNF-? estavam aumentados no LESj quando comparado a familiares de primeiro grau e indivíduos sadios não aparentados. Níveis séricos de INF-? e de TNF-? foram significativamente maiores em pacientes com doença ativa (p=0,031; p=0,014, respectivamente). INF-? (r=0,33; p=0,012) e TNF-? (r=0,39; p=0,002) correlacionaram-se com SLEDAI. INF-? foi significativamente maior em pacientes com anti-dsDNA positivo (p=0,011), pacientes com vasculite cutânea (p=0,001), pacientes com rash malar (p=0,032) e em pacientes sem medicação (p=0,035). Níveis séricos de INF-? correlacionaram-se com níveis de C3 (r=0,34; p=0,032) e idade (r=-0,17; p=0,025). Níveis séricos de TNF-? foram significativamente maiores em pacientes com nefrite (p=0,009) e em pacientes com depressão (p=0,001). De acordo com nossos resultados, INF-? e TNF-? estiveram associados com a atividade da doença e poderiam ser considerados biomarcadores para avaliar atividade, porém estudos longitudidinais são necessários para determinar se o aumento dessas citocinas pode prever períodos de atividade em pacientes com LESj

Abstract: Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic, multisystemic, relapsing and remitting autoimmune disease. The interest in identifying biomarkers that correlate with the SLE systemic activity and that can predict a future organ involvement is growing. The present cross-sectional study...

Abstract: Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic, multisystemic, relapsing and remitting autoimmune disease. The interest in identifying biomarkers that correlate with the SLE systemic activity and that can predict a future organ involvement is growing. The present cross-sectional study aimed to assess the levels of interferon alpha (IFN-?) and tumor necrosis factor alpha (TNF-?) in pediatric SLE patients (disease onset ?16 years), first-degree relatives and healthy unrelated controls and to elucidate its association with the activity disease, laboratory data and treatment. We selected consecutive pediatric SLE patients followed at the Pediatric Rheumatology Unit of UNICAMP between 2009/2010. Clinical, laboratory, disease activity [SLE Disease Activity Index (SLEDAI)], cumulative damage [Systemic Lupus International Collaborating Clinics / American College of Rheumatology Damage Index (SDI)] and current drug exposure were evaluated. Mood disorders were determined through the Depression (BDI) and Anxiety (BAI) Becks Inventory. The measurement of cytokines was performed by ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay). Serum levels of INF-? and TNF-? were increased in pediatric SLE patients (p?0.05) when compared to first-degree relatives and unrelated healthy controls. Serum levels of INF-? and TNF-? were significantly higher in patients with active disease (p=0.031; p=0,014, respectively). INF-? (r=0.33; p=0.012) and TNF-? (r=0.39; p=0.002) correlated with SLEDAI. INF-? was significantly higher in patients with positive anti-dsDNA (p=0.011), patients with cutaneous vasculitis (p=0.001), patients with malar rash (p=0.032) and patients without medication (p=0.035). Serum levels of IFN-? correlated with C3 levels (r=0.34; p=0.032) and age (r=-0.17; p=0.025). Serum levels of TNF-? were significantly higher in patients with nephritis (p=0.009) and in patients with depression (p=0.001). According to our results, IFN-? and TNF-? were associated with disease activity and could be considered biomarkers to assess disease activity in pediatric SLE patients, however longitudinal studies are needed to determine if increase of these cytokines may predict flares in pediatric SLE patients