Orientador: Luiz Roberto Lopes

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas

Resumo: As neoplasias esofágicas passíveis de tratamento por radioterapia podem induzir seqüelas clínicas importantes como a pneumonite radioinduzida e a fibrose pulmonar. É sabido que os exercícios físicos promovem uma seqüência de liberação de citocinas pró-inflamatórias, com diminuição dos...

Resumo: As neoplasias esofágicas passíveis de tratamento por radioterapia podem induzir seqüelas clínicas importantes como a pneumonite radioinduzida e a fibrose pulmonar. É sabido que os exercícios físicos promovem uma seqüência de liberação de citocinas pró-inflamatórias, com diminuição dos efeitos deletérios das desordens cardiovasculares e promoção de efeito protetor contra as doenças associadas à inflamação sistêmica. Diante deste fato, o presente estudo teve o objetivo de verificar se a atividade física pré-radioterapia possui elementos radioprotetores, medindo-se a ativação de citocinas pró-inflamatórias como a interleucina-6 (IL-6), fator transformador de crescimento-bete (TGF-'beta'), fator de necrose tumoral-alfa (TNF-'alfa') e quinase de proteína beta (IKK'beta'), por meio da análise de Western Blotting (WB). Para isto, foi realizado um estudo randomizado empregando 28 ratos Wistar Hannover, machos, com idade média de 90 dias e e peso aproximado de 200 gramas. Os animais foram divididos em 3 grupos. Gl (grupo controle), Gll (grupo que foi submetido à radioterapia e sacrificado no 1o dia pós-radioterapia - Glla ou sacrificado no 7o dia pós-radioterapia - Gllb) e Glll (grupo que realizou atividade física e radioterapia e foi sacrificado no 1°dia pós-radioterapia- Gllla ou sacrificado no 7°dia pós-radioterapia- Glllb). A atividade física do grupo Glll consistiu em natação, durante 8 semanas (carga zero, 3 vezes por semana, cerca de 30 minutos). Após tal atividade física, Gll e Glll foram submetidos à irradiação por cobaltoterapia, dose única de 3,5 grays em corpo inteiro. Todos os animais foram sacrificados por overdose de pentobarbital, de acordo com o tempo de análise de citocinas, e em seguida, um fragmento do lobo inferior do pulmão direito foi foi analisado por WB. Como resultado, a expressão das citocinas IKK'beta', TNF-'alfa' e IL-6 induzidas por radiação no pulmão foi menor nos animais que se exercitaram e que foram sacrificados no 7°dia pós-radioterapia (Glllb), com significância estatística através do teste de ANOVA (p<0,05). No entanto, o exercício não alterou o aumento induzido pela radiação em relação à TGF-'beta'. Concluiu-se que a atividade física possui elementos radioprotetores, pois houve menor aumento de IKK'beta', TNF-'alfa' e IL-6 nos grupos pós-atividade física (Glllb), com sugestão de menor inflamação e lesão tecidual pós-radioterapia. Possivelmente não houve significância estatística em relação à TGF-'beta', pois tal citocina tem papel preponderante numa fase mais tardia de injúria tecidual, ou seja, na fibrose pulmonar. Além disso, as citocinas analisadas mostraram-se bons marcadores para mensurar a resposta inflamatória tecidual pulmonar

Abstract: Esophageal neoplasms amenable to treatment by radiation therapy may induce important clinical radioinduced sequelae as pneumonitis and pulmonary fibrosis. It is known that exercise promotes a sequence of release of proinflammatory cytokines, decreasing the deleterious effects of...

Abstract: Esophageal neoplasms amenable to treatment by radiation therapy may induce important clinical radioinduced sequelae as pneumonitis and pulmonary fibrosis. It is known that exercise promotes a sequence of release of proinflammatory cytokines, decreasing the deleterious effects of cardiovascular disorders and promotion of protective effect against diseases associated with systemic inflammation. Given this fact, this study aimed to determine whether physical activity pre-radiotherapy has radioprotective elements by measuring the activation of proinflammatory cytokines such as interleukin-6 (IL-6), transforming growth factor-beta (TGF-'beta'), tumor necrosis factor-alpha (TNF-'alpha') and beta protein kinase (IKK'beta') by means of Western Blotting (WB) analysis. For this, we performed a randomized study using 28 male Wistar Hannover rats, males with a mean age of 90 days and and weighing approximately 200 grams. The animals were divided into 3 groups. Gl (control group), Gil (group underwent radiotherapy and sacrificed on day 1 after radiation therapy - Gila or sacrificed on day 7 post-radiotherapy -Glib) and GIN (the group that performed physical activity and radiotherapy and was sacrificed on day 1 post-radiotherapy-Gllla or sacrificed on day 7 post-radiotherapy-Glllb). The physical activity of the group GIN consisted of swimming for 8 weeks (zero load, three times per week, about 30 minutes). After this activity, Gil and GIN were subjected to irradiation by cobalt, a single dose of 3.5 Gy of whole body. All animals were sacrificed by an overdose of pentobarbital, according to the analysis time of cytokines, and then a fragment of the lower lobe of right lung was analyzed by WB. As a result, the expression of cytokines IKK 'beta', TNF-'alpha' and IL-6 induced by radiation in the lungs was lower in the exercised animals and that were sacrificed on day 7 post-radiotherapy (Glllb), with statistical significance by ANOVA test (p<0,05) . However, the exercise did not affect the increase induced by radiation in relation to TGF-'beta'. It was concluded that physical activity has radioprotective elements because there was a lower increase of IKK 'beta', TNF-'alpha' and IL-6 in post-exercise groups (Glllb), with suggestion of less inflammation and tissue injury after radiation therapy. Possibly there was no statistical significance in relation to TGF-'beta', as this cytokine plays an important role in a later phase of tissue injury, namely pulmonary fibrosis. Furthermore, the cytokines analyzed proved to be good markers to measure the pulmonary inflammatory response