Resumo: Durante muitos anos, a coagulação tem sido implicada na patogênese da sepse. Entretanto, os resultados dos ensaios clínicos com anticoagulantes naturais, bem como estudos com camundongos knockout para os fatores de coagulação específicos produziram resultados conflitantes sobre o papel da coagulação na patogênese da sepse. Dessa forma, este trabalho tem como objetivo avaliar o impacto da deficiência grave de FVIII: C e FIX: C em um modelo de sepse experimental murino induzida por LPS. Camundongos knockout com deficiência grave de FVIII: C e FIX: C e seus controles relacionados com hemostasia normal foram tratados com LPS, e vários parâmetros do resposta inflamatória foram avaliados: as curvas de sobrevida de sete dias foram realizadas utilizando duas doses de LPS; marcadores bioquímicos e marcadores histológicos de lesão tecidual foram avaliados após 3 e 6 horas da infusão de LPS; parâmetros de coagulação e níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias foram avaliados no início e após 3 e 6 horas da injeção de LPS. A deficiência grave de FVIII e FIX foram compatíveis com sobrevida normal na sepse experimental murina. Além disso, o dano tecidual induzido por LPS e a ativação da coagulação foram semelhantes em camundongos com deficiência de FVIII ou FIX em relação aos respectivos controles. Uma menor liberação de citocinas pró-inflamatórias foi observada em camundongos com deficiência grave de FIX, mas não em camundongos com deficiência de FVIII. Portanto, concluímos que a deficiência grave de FVIII ou FIX não protege camundongos da mortalidade ou de dano de tecido no modelo de endotoxemia, reforçando a hipótese de FVIII e FIX não são críticas para a patogênese da sepse experimental Ver menos

Abstract: For many years, coagulation has been implicated in the pathogenesis of sepsis. However, the results of clinical studies with natural anticoagulant, as well as studies with knockout mice for specific coagulation factors produced conflicting results about the role of coagulation in the pathogenesis of sepsis. Our objective are evaluate the impact of severe deficiency of FVIII: C and FIX: C in an experimental murine model of sepsis induced by LPS. Knockout mice with severe deficiency of FVIII: C and FIX: C and its littermate hemostatic normal control mice were treated with LPS, and several inflammatory parameters were evaluated: survival curves seven days were done using two doses of LPS ; biochemical markers and histological markers of tissue injury were assessed after 3 and 6 hours of LPS infusion, coagulation parameters and serum levels of proinflammatory cytokines were assessed at baseline and after 3 and 6 hours of LPS injection. Severe deficiencies of FVIII and FIX were compatible with normal survival in experimental murine sepsis. In addition, the LPS-induced tissue damage and coagulation activation were similar in mice deficient in FVIII or FIX with respect to their controls. A lower release of proinflammatory cytokines was observed in mice with severe deficiency of FIX, but not in mice with deficiency of FVIII. The severe deficiency of FVIII or FIX does not protect mice from mortality and tissue damage in endotoxemia model, supporting the hypothesis that FVIII and FIX are not critical to the pathogenesis of experimental sepsis Ver menos