Orientador: Licio Augusto Velloso

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas

Resumo: O receptor ionotrópico NMDA (N-metil-D-aspartato) é um receptor de glutamato envolvido em uma série de processos essenciais para o funcionamento adequado do sistema nervoso central. A ativação ou expressão anômala deste receptor pode contribuir para o desenvolvimento de doenças como...

Resumo: O receptor ionotrópico NMDA (N-metil-D-aspartato) é um receptor de glutamato envolvido em uma série de processos essenciais para o funcionamento adequado do sistema nervoso central. A ativação ou expressão anômala deste receptor pode contribuir para o desenvolvimento de doenças como Parkinson e Alzheimer. Um estudo utilizando um microarranjo de DNA realizado em nosso laboratório revelou que apenas dois dentre 1.176 genes hipotalâmicos avaliados, estão simultaneamente envolvidos na resposta a estímulos termogênicos induzidos pela ingestão de dieta hipercalórica e pela exposição à baixa temperatura; sendo eles, a subunidade 2B do receptor NMDA, e a proteína-G ligadora de GTP. Tal fato sugere que os processos envolvidos com o controle do gasto energético são complexos e finamente regulados. Ainda, dados prévios mostraram a co-localização entre receptores NMDA e neurônios MCH (Hormônio Concentrador de Melanina), o qual é um dos principais neurotransmissores hipotalâmicos envolvidos no controle do gasto energético. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar a expressão e a funcionalidade de receptores NMDA em hipotálamo de ratos alimentados com dieta padrão ou rica em lipídeos. Como o hipotálamo responde aos hormônios leptina e insulina no processo de controle de ingestão alimentar e gasto energético, decidimos avaliar se o receptor NMDA pode modular a expressão de neurotransmissores hipotalâmicos por meio da via da leptina. Para tal, ratos foram tratados por via intracerebroventricular (icv) com glutamato (agonista de NMDA) e AG490 seguido de glutamato. O AG490 é um inibidor químico da JAK2 - proteína inicial da via de sinalização da leptina. Nossos resultados mostraram que a administração icv de glutamato reduz a ingestão alimentar e o peso dos animais, modulando a expressão de neurotransmissores orexigênicos e anorexigênicos de maneira parcialmente dependente da via da leptina

Abstract: The ionotropic NMDA receptor is a glutamate receptor involved in a number of essential functions in the central nervous system. The anomalous expression or activation of this receptor can contribute to development of diseases such as Parkinson and Alzheimer. A previous study performed in...

Abstract: The ionotropic NMDA receptor is a glutamate receptor involved in a number of essential functions in the central nervous system. The anomalous expression or activation of this receptor can contribute to development of diseases such as Parkinson and Alzheimer. A previous study performed in our lab revealed that only two out of 1.176 genes were simultaneously modulated in the hypothalamus of rats exposed to two distinct thermogenic stimuli, i.e., exposition to low temperature and feeding a high-fat diet; the 2B NMDA receptor subunit and the GTP protein G. This fact suggests that energy expenditure is a complex and finely controlled process. In addition, previous data showed co-localization between NMDA receptor and MCH neurons, which is one of the most important hypothalamic neurotransmitters involved in the energy expenditure control. Thus, this study aimed at evaluating the expression and function of NMDA receptor in the hypothalamus of rats fed on control or high-fat diets. Since the hypothalamus is responsive to leptin and insulin, we evaluated if glutamate can modulate hypothalamic neurotransmitter expression through the leptin pathway. Rats were treated via intracerebroventricular (icv) with glutamate or glutamate followed of AG490 (a chemical inhibitor of JAK2 - inicial leptin pathway protein). Our results showed that icv glutamate reduce food intake and body weight, modulating the orexigenic and anorexigenic neurotransmitters through a mechanism, at least in part, dependent on leptin pathway