Orientador: Ronaldo Aloise Pilli

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química

Resumo: Neste trabalho descrevemos os avanços sintéticos para obtenção das Criptomoscatonas D1 (41) e D2 (42), isoladas da Cryptocarya mandioccana, para as quais não se encontram sínteses descritas na literatura e suas estruturas tridimensionais ainda não foram elucidadas. As estratégias de síntese...

Resumo: Neste trabalho descrevemos os avanços sintéticos para obtenção das Criptomoscatonas D1 (41) e D2 (42), isoladas da Cryptocarya mandioccana, para as quais não se encontram sínteses descritas na literatura e suas estruturas tridimensionais ainda não foram elucidadas. As estratégias de síntese propostas para os isômeros 41 e 42 foram baseadas em utilizar como etapa chave a reação aldólica com indução remota 1,5-anti. A primeira proposta envolveu a síntese da metil cetona (R)-153 em 8 etapas e baixo rendimento global (4,2%). Uma nova proposta sintética foi formulada e resultou na síntese da metil cetona (+/-)-157 em 3 etapas e 54% de rendimento. Esta abordagem possibilitou a construção do esqueleto carbônico de 41 e 42, de maneira diastereosseletiva. A etapa aldol utilizando a metil cetona (+/-)-157 foi realizada com sucesso, levando a formação de um aduto diastereoisomérico preferencial (+/-)-162. Já o centro estereogênico em C2' foi formado via redução 1,3-sin empregando-se metodologia de Narasaka para a obtenção de (+/-)-165a e 1,3-anti com a utilização da metodologia de Evans para obtenção de (+/-)-165b. Após manipulações de grupos protetores e de grupos funcionais, os ésteres a,b-insaturados (+/-)-169a e b foram obtidos com a ligação dupla com geometria Z através de metodologia de Horner-Wadsworth-Emmons, com modificação de Still-Gennari. A etapa de remoção do grupo acetonídeo levando aos ésteres a,b-insaturados (+/-)-170a e b foi realizada em meio ácido brando, sendo a ciclização do anel lactônico destes produtos realizada na presença de óxido de dibutilestanho, com excelentes rendimentos em ambas as etapas. Esta abordagem permitiu a formação do composto (+/-)-171a em 6,7% de rendimento e do composto (+/-)-171b em 7,6% de rendimento, a partir do trans-cinamaldeído. A etapa de remoção do grupo protetor p-metoxibenzila, não foi alcançada utilizando-se DDQ ou ZrCl4. Desta forma, embora as sínteses dos compostos 41 e 42 não tenham sido finalizadas e, portanto, a estereoquímica dos produtos naturais da família das Criptomoscatonas D não tenha sido esclarecida, este trabalho permitiu mapear a síntese racêmica destes dois compostos de uma maneira eficiente, contribuindo para que estudos futuros possam definir as estruturas desses produtos naturais

Abstract: Natural compounds of the 5,6-dihydropyranone family, isolated from the genus Cryptocarya (Laureacae), have attracted scientific interest due to their biological activities. Among these compounds, we highlight Cryptomoscatone D1 (41) and D2 (42), isolated from C. mandiocanna, for which a...

Abstract: Natural compounds of the 5,6-dihydropyranone family, isolated from the genus Cryptocarya (Laureacae), have attracted scientific interest due to their biological activities. Among these compounds, we highlight Cryptomoscatone D1 (41) and D2 (42), isolated from C. mandiocanna, for which a definitive proof of structure is still lacking. In this work, we describe our synthetic efforts toward these compounds. The synthetic strategies proposed for the syntheses of isomers 41 and 42 were based on a key aldol reaction with 1,5-anti remote induction. The first approach involved the synthesis of methyl ketone (R)-153 in 8 steps, however in low overall yield (4.2%). The second synthetic approach led to the synthesis of methyl ketone (+/-)-157, in three steps and 54% overall yield. The aldol step involving methyl ketone (+/-)-157 successfully led to the formation of the diastereoisomer (+/-)-162. The stereogenic center at C2'in (+/-)-165a was established via Narasaka's 1,3-syn reduction while Evans 1,3-anti reduction afforded (+/-)-165b. After manipulation of the protecting and functional groups, a,b-unsaturated esters (+/-)-169a and b were obtained with the desired Z double bond via the Still-Gennari modification of the Horner-Wadsworth-Emmons olefination reaction. Cleavage of the acetonide leading to the a, b-unsaturated d-hydroxyesters (+/-)-170a and b was achieved under mild acidic conditions, and cyclization was performed in the presence of dibutyltin oxide, in excellent yields for both steps. This approach allowed the formation of compound (+/-)-171a in 6.7% yield and compound (+/-)-171b in 7.6% yield, from trans-cinnamaldehyde. Removal of p-methoxybenzyl ether failed using DDQ or ZrCl4 methodologies. Although our studies did not elucidate the structures of Cryptomoscatone D1 (41) and D2 (42), they are a valuable contribution for future efforts aimed to unambiguously establish the structure of these natural products