Orientador: Lúcia Elvira Alvares

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia

Resumo: Dentre as moléculas envolvidas na sinalização molecular durante o desenvolvimento, têm papel de destaque aquelas envolvidas nas vias de sinalização Wnt e TGF-ß. Trabalhos demonstram que as proteínas Dapper (Dpr) são capazes de modular tais vias de sinalização. A família de genes Dpr é...

Resumo: Dentre as moléculas envolvidas na sinalização molecular durante o desenvolvimento, têm papel de destaque aquelas envolvidas nas vias de sinalização Wnt e TGF-ß. Trabalhos demonstram que as proteínas Dapper (Dpr) são capazes de modular tais vias de sinalização. A família de genes Dpr é constituída por três componentes: Dpr1, Dpr2 e Dpr3 em peixe-zebra, camundongo e humanos e Dpr1 e Dpr2 em aves. Os genes Dpr têm sido associados a movimentos morfogenéticos durante a gastrulação, especificação do mesoderma, morfogênese do encéfalo, coração e olhos. Apesar da grande relevância desta família gênica para o desenvolvimento, pouco se sabe sobre o padrão de expressão de tais genes em mamíferos e aves. Este projeto de pesquisa teve como objetivo principal a caracterização do padrão de expressão dos genes Dpr ao longo do desenvolvimento embrionário de camundongo e com maiores detalhes, a caracterização do padrão de expressão dos genes Dpr durante a ontogênese dos membros em embriões de camundongo e galinha. O padrão de expressão foi determinado através de ensaios de hibridação in situ whole mount e em cortes de parafina. Para permitir comparações, hibridações in situ foram realizadas com marcadores para o desenvolvimento de cartilagem, tendão e músculo. Como resultado, observamos que os genes Dpr são expressos em seis domínios chave (tubérculo genital, membros, focinho, somitos, hérnia umbilical fisiológica e encéfalo) durante o desenvolvimento de camundongo. A análise do padrão de expressão sugere fortemente o envolvimento dos genes Dpr na ontogênese dos membros em embriões de galinha e camundongo. Contudo, a expressão destes genes é bastante diferente entre estes dois organismos. O gene Dpr1 parece estar envolvido com a formação de elementos da articulação e do pericôndrio durante o desenvolvimento dos membros em embriões de camundongo e galinha. O gene Dpr2 possui expressão bastante difusa durante o desenvolvimento dos membros em embriões de camundongo. Em contrapartida, na galinha, Dpr2 possui expressão localizada no blastema dos dígitos e articulações do autópode. O gene Dpr3 possui expressão difusa durante o desenvolvimento dos membros. Apesar disto, os domínios de expressão identificados sugerem que Dpr3 esteja relacionado com o desenvolvimento dos dígitos e articulações

Abstract: Among the molecules involved in molecular signaling during development, those involved in the Wnt and TGF-ß pathways are particularly important. Studies have shown that the Dapper protein family (Dpr) can modulate Wnt and TGF-ß signaling. The Dpr gene family consists of three members:...

Abstract: Among the molecules involved in molecular signaling during development, those involved in the Wnt and TGF-ß pathways are particularly important. Studies have shown that the Dapper protein family (Dpr) can modulate Wnt and TGF-ß signaling. The Dpr gene family consists of three members: Dpr1, Dpr2 and Dpr3 in zebrafish, mice and humans, and only two: Dpr1 and Dpr2, in birds. Dpr genes have been associated with morphogenetic movements during gastrulation, mesoderm specification, morphogenesis of the brain, heart and eyes. Despite the great relevance of this gene family during development, little is known about the expression pattern of the Dpr genes in mammals and birds. This research project had as main aims to characterize the expression pattern of the Dpr genes during mouse embryonic development and, in more detail, their expression during limb ontogenesis in mouse and chicken embryos. The expression pattern was determined by in situ hybridization in whole mount and in paraffin sections. To allow comparisons, were performed in situ hybridization with markers for the development of cartilage, tendon and muscle. Our results indicate that Dpr genes are expressed in six key areas (genital tubercle, limbs, nose, somites, brain and physiological umbilical hernia) during development of mouse. The expression pattern in the limbs strongly suggests that the Dpr genes work in limbs development in chicken and mouse embryos. However, the expression pattern of these genes is different in these two organisms. Dpr1 seems to be involved in joint and perichondrium formation during limb development in mouse and chicken embryos. For Dpr2, the expression was diffuse during limb development in mouse embryos. In contrast, chicken Dpr2 has localized expression in the digits and joints. Dpr3 gene has diffuse expression during limb development. However, its expression domains suggest that Dpr3 is related to digits and joints development