Orientador: Laura Sterian Ward

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas

Resumo: A obesidade é um distúrbio do metabolismo energético caracterizado pelo armazenamento excessivo de energia, sob a forma de gordura, no tecido adiposo. É uma doença poligênica e multifatorial à qual um número crescente de mutações e polimorfismos gênicos vem sendo relacionado. Evidencias...

Resumo: A obesidade é um distúrbio do metabolismo energético caracterizado pelo armazenamento excessivo de energia, sob a forma de gordura, no tecido adiposo. É uma doença poligênica e multifatorial à qual um número crescente de mutações e polimorfismos gênicos vem sendo relacionado. Evidencias epidemiológica e clínicas vêm estabelecendo de forma inequívoca a correlação entre obesidade e várias condições, algumas por mecanismos óbvios, outras de forma ainda pouco claras, incluindo a hiperinsulinemia, o diabetes mellitus e uma crescente lista de neoplasias. O câncer diferenciado da tiróide (CDT) se inclui entre tais neoplasias. Trata-se de uma das neoplasias mais freqüentes entre as mulheres brasileiras, cuja incidência vem aumentando em nosso país, assim como em todo o mundo ocidental, de forma paralela à da obesidade. Existem evidências de que portadores de CDT possuem resistência à insulina sugerindo a existência de vias de expressão gênica comuns. O objetivo deste trabalho foi avaliar o papel de dois importantes genes relacionados à resistência insulínica, os genes IRS-1 e PPAR?, no câncer da tiróide. Coletamos dados antropométricos de 141 pacientes com CDT (126 mulheres e 15 homens) criteriosamente pareados com 126 indivíduos-controle (89 mulheres e 37 homens) para idade, outras condições mórbidas, tabagismo, etilismo, atividade física, exposição a fatores ambientais de risco. Todos os 267 indivíduos foram submetidos a um extenso questionário que incluía anamnese alimentar, e à coleta de sangue periférico para genotipagem por PCR-RFLP. A avaliação do perfil alimentar mostrou que ambos, pacientes e controles, possuíam alimentação similar, rica em gorduras e açúcares, com conteúdo insuficiente de fibras, frutas e vegetais, e realizavam insuficiente atividade física. No entanto, o excesso de peso foi mais freqüente entre os pacientes com CDT (60.28%) do que no grupo controle (40.06%), aumentando o risco de desenvolvimento de câncer de tiróide em indivíduos obesos (OR= 3.787 ;IC95% 2.115 a 6.814; p= <.0001). O aumento de risco de CDT associado ao excesso de peso se deve às mulheres (OR = 1.925, IC95% 1.110 a 3.338; p = 0.0259), desaparecendo entre os homens (p = 0.3498). Não houve correlação entre o perfil genético do gene IRS-1 e o risco de CDT na população estudada. No entanto, as variantes do gene PPARy2 foram mais prevalentes nos casos de CDT do que na população controle. Uma análise de regressão logística múltipla mostrou que obesidade (p=<.0001) e a herança do polimorfismo de PPARy2 em heterozigoze (p= 0.0282) eram fatores de risco associados ao risco de câncer de tiróide. Em conclusão, nossos dados sugerem que o excesso de peso colabora para o aumento de risco para CDT no sexo feminino e que a herança de variantes de PPARy2 pode estar correlacionada com tal efeito. Sugerimos que a implementação de políticas de prevenção em saúde pública, particularmente dirigidas para as mulheres e portadores de variantes de PPARy2, também poderia diminuir a prevalência de CDT na população Brasileira

Abstract: Obesity is a complex, multifactorial disease that develops from the interaction between genotype and environment. It may be defined as a syndrome characterized by an increase in body fat storage and its prevalence has increased dramatically in industrialized and developing nations. There...

Abstract: Obesity is a complex, multifactorial disease that develops from the interaction between genotype and environment. It may be defined as a syndrome characterized by an increase in body fat storage and its prevalence has increased dramatically in industrialized and developing nations. There are several reasons for medical concern regarding overweight and obesity. It increases the risk for several diseases, especially cardiovascular diseases, type 2 Diabetes Mellitus and hypertension. Collect weight, height and blood of 141 patients with DTC (126 women and 15 men) with 126 carefully matched control subjects (89 women and 37 men) for age, other morbid conditions, smoking, alcohol consumption, physical activity, among others. All 267 subjects underwent a medical history questionnaire that included food and collection of peripheral blood for genotyping .by .PCR-RFLP. The evaluation of food showed that both patients and controls, had a diet rich in fats and sugars, with insufficient fiber content, fruits and vegetables and insufficient physical activity performed. Overweight was more frequent among patients with DTC (60.28%) than in the control group (40.06%) increased risk of developing cancer in obese subjects (OR= 3.787 ;IC95% 2.115;6.814; p= <.0001) Excess weight increases the risk of CDT among women almost two times (OR = 1.925, IC95% 1.110 a 3.338; p = 0.0259). However, among men, being overweight did not represent risk for the development of CDT (OR = 2.110, IC95% 0.6237 a 7.137;p=0.3498). There was no correlation between the genetic profile of IRS-1 gene in the population studied, and for genotyping the gene mutation PPARy2 appears more prevalent in cases increased the risk for developing thyroid cancer (OR= 3.738 ; IC = 1.151;12.139; p= 0.0282). A multiple logistic regression analysis showed that obesity (p= <.0001) and the inheritance of the polymorphism of PPARy in heterozygous (p = 0.0282) were factors associated with risk of thyroid cancer. In conclusion, our data indicate that excess weight contributes to an increased risk for DTC, which may contribute to the relatively larger increase observed in females and suggest that the implementation of prevention policies in public health, particularly for people at risk, could also decrease the prevalence of CDT in the Brazilian population