Estudo dos efeitos do triclosan em células derivadas de carcinoma espinocelular bucal humano e em modelo murino
Ana Terezinha Marques Mesquita
TESE
Português
T/UNICAMP M562e
[Study of the effects of triclosan in cells derived from human oral squamous cell carcinoa and in murine model]
Piracicaba, SP : [s.n.], 2010.
135 p. : il.
Orientadores: Jacks Jorge Júnior, Edgard Graner
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Resumo: A enzima ácido graxo sintase (FASN), responsável pela síntese endógena de ácidos graxos, apresenta elevada expressão em vários tipos de cânceres sendo necessária para a proliferação e sobrevivência das células malignas. O triclosan é um agente antibacteriano que inibe a atividade de FASN,...
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Resumo: A enzima ácido graxo sintase (FASN), responsável pela síntese endógena de ácidos graxos, apresenta elevada expressão em vários tipos de cânceres sendo necessária para a proliferação e sobrevivência das células malignas. O triclosan é um agente antibacteriano que inibe a atividade de FASN, podendo apresentar ação quimioterapêutica. O objetivo deste estudo foi avaliar as consequências da inibição de FASN pelo triclosan sobre os índices de proliferação, apoptose e produção das proteínas FASN, ErbB2, p27 e Skp2 pelas células SCC-9, derivadas de CECs bucais humanos, bem como verificar o efeito do triclosan durante a carcinogênese induzida pelo 4-NQO. A citometria de fluxo mostrou que o triclosan inibiu a proliferação das células SCC-9, com diminuição de 80% da fase S, e causou aumento da apoptose das células tratadas com 5 ?M e 10 ?M durante 48h. Os ensaios de western blotting revelaram aumento de FASN, discreta diminuição de ErbB2, aumento gradativo de p27 e diminuição de Skp2 nas células tratadas por 24h. Camundongos BALB/c foram tratados com 1000 p.p.m de triclosan na dieta, após e simultaneamente ao tratamento com 4-NQO. Após 28 semanas os camundongos tratados com triclosan após e simultaneamente ao 4-NQO apresentaram menor incidência de CECs em língua, 50% e 10% respectivamente, enquanto no grupo controle (4-NQO) a incidência foi de 100%. Os grupos tratados com triclosan e 4-NQO simultâneos por 24 semanas, não apresentaram CECs, enquanto no grupo controle a incidência de CECs foi de 40% (p = 0,01). A imunoistoquímica sugeriu menor expressão de FASN, ErbB2, Ki-67 e maior expressão de p27 nas displasias e CECs dos camundongos tratados com triclosan quando comparados aos controles (p = 0,05). Estes resultados sugerem que o bloqueio de FASN pelo triclosan pode ser uma alternativa quimiopreventiva e quimioterapêutica para os CECs bucais, reforçando os achados prévios de que os inibidores de FASN possuem ação antitumorigênica.
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Abstract: Fatty acid synthase (FASN), the enzyme responsible for endogenous synthesis of fatty acids, presents overexpressed in several types of cancers being required for proliferation and survival of malignant cells. Triclosan is an antibacterial agent which inhibits the activity of FASN and can...
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Abstract: Fatty acid synthase (FASN), the enzyme responsible for endogenous synthesis of fatty acids, presents overexpressed in several types of cancers being required for proliferation and survival of malignant cells. Triclosan is an antibacterial agent which inhibits the activity of FASN and can present chemotherapeutic action. The aim of this study was to assess the consequences of FASN inhibition by triclosan on the proliferation, apoptosis and production of FASN protein, ErbB-2, p27 and Skp2 by SCC-9 cell line derived from human oral squamous cell carcinoma, and evaluates the effect of triclosan during carcinogenesis 4-NQO-induced in mice. Flow cytometry showed that triclosan inhibited the proliferation of SCC-9 cells, and there was 80% reduction of S phase, and increased rates of apoptosis of cells treated with 5 ?M and 10 ?M by 48 hours. Western blotting assays revealed increase in FASN, mild reduction of ErbB2, gradual increase of p27, and decrease of Skp2 in cells treated for 24 hours. In the murine model BALB/c mice they were treated with 1000 p.p.m of triclosan dietary, simultaneously and after treatment with 4-NQO. Over a period of 28 weeks the mice treated with triclosan post and simultaneously treatment with 4-NQO showed lower incidence of tongue carcinomas, 50% and 10% respectively. In the control group (4-NQO) all mice developed carcinomas. The mice treated with simultaneously triclosan and 4-NQO by 24 weeks did not develop carcinomas, whereas in the control group the incidence of carcinomas was 40% (p = 0.01). Immunohistochemical suggested lower expression of FASN, ErbB-2, Ki-67, and higher expression of p27 in dysplasia and carcinomas of mice treated with triclosan when compared to controls (p = 0.05). These results suggest that blockade of FASN by triclosan may be an alternative for chemoprevention and chemotherapy of oral SCC supporting previous findings that inhibitors of FASN have antitumorigenic action.
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Jorge Junior, Jacks, 1962-
Orientador
Graner, Edgard, 1968-
Coorientador
Santos, Cássio Roberto Rocha dos
Avaliador
Oliveira, Paulo Tambasco de
Avaliador
Vargas, Pablo Agustin, 1973-
Avaliador
Coletta, Ricardo Della, 1972-
Avaliador
Estudo dos efeitos do triclosan em células derivadas de carcinoma espinocelular bucal humano e em modelo murino
Ana Terezinha Marques Mesquita
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