Orientador: Roberto Zatz

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas

Resumo: Nós examinamos a hipótese de que o óxido nítrico (NO) possa mediar a hiperfiltração do diabetes mellitus experimental. Foram utilizados no estudo 75 ratos Munich-wistar machos tomados diabéticos por estreptozotocina e 39 ratos controles não diabéticos que foram distribuídos em 4 grupos: C,...

Resumo: Nós examinamos a hipótese de que o óxido nítrico (NO) possa mediar a hiperfiltração do diabetes mellitus experimental. Foram utilizados no estudo 75 ratos Munich-wistar machos tomados diabéticos por estreptozotocina e 39 ratos controles não diabéticos que foram distribuídos em 4 grupos: C, controles normais; C+NAME, controles que receberam o inibidor do NO, N-nitro-metil-éster-L-argjnina (L-NAME). 40 mg/dl dissolvido em água; DM, ratos diabéticos; DM+NAME, ratos diabéticos que receberam L-NAME, 15 mg/dl dissolvidos em água. Depois de 1 mês de tratamento, o L-NAME aumentou a pressão arterial nos grupos C+NAME e DM+NAME e preveniu a hiperfiltração e a hiperperfusão renal no grupo DM+NAME. A administração aguda de L-NAME, 2,5 mg/kg, aumentou a pressão arterial, normalizou o RFG e promoveu vasoconstrição muito mais acentuada no grupo DM que no grupo C. A administração de endotelina I (600ng/kg em bôlus) ou de angiotensina II (25 g/kg/min em infusão contínua) resultou em efeitos similares na hemodinâmica renal tanto no grupo C quanto no grupo DM, sugerindo que a resposta aumetada pela infusão aguda de L-NAME no grupo DM reflete uma sensibilidade específica dos animais diabéticos a inibição do NO. A excreção urinária de nitratos e nitritos foi 4 vezes maior em DM comparado com C. Estes resultados são consistentes com a hipótese de que a produção aumentada de NO pode estar mediando a hiperperfusão e a hiperfiltração glomerulares no diabestes

Abstract: We examined the hypothesis that nitric oxide (NO) could mediate hyperfiltration in experimental diabetes. Thirty-five adult male Munich-Wistar rats with streptozoc it 1 - induced diabetes and 39 nondiahetic controls were distributed among 4 groups: C. normal controls: C + LNAME. controls...

Abstract: We examined the hypothesis that nitric oxide (NO) could mediate hyperfiltration in experimental diabetes. Thirty-five adult male Munich-Wistar rats with streptozoc it 1 - induced diabetes and 39 nondiahetic controls were distributed among 4 groups: C. normal controls: C + LNAME. controls receiving the NO inhibitor Nw-mtro-L-arginine methyl ester (L-NAME), 40 mg/di in drinking water; DM- diabetic rats; DM + LNAME. diabetic rats receiving L-NAME. 15 mg/dl in drinking water. After I month of treatment. L-NAME raised blood pressure in Groups C + LNAME and DM + LNAME and prevented renal hyperfiltration and hyperperfusion in Group DM-f LNAME. Acute administration of L-NAME, 2.5 rag/kg, raised blood pressure, depressed GFR and promoted renal vasoconstrition to a much greater extent in Group DM than in Group C. Acute administration of endothelin 1 (600 ng/kg in bolus) or angiotensin II (25 /.tg/kg/mm continuous infusion) exerted similar renal hemodynamic effects in Groups C and. DM, suggesting that the enhanced effect of acute L-NAME in DM reflected a specific sensitivity of DM to NO inhibition. Urinary excretion of nitrates and nitrites was fourfold higher in DM compared to C. These results support the notion that augmented NO production may mediate renal hyperfiltration and hyperperfusion in diabetes