Orientador : Maria Luiza Silveira Mello

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia

Resumo: A ligação do hycanthone, droga utilizada no tratamento da esquistossomose, a conhecida pela sua capacidade de penetração na molécula do DNA e de indução de quebras cromossômicas, foi investigada em áreas cromatinicas diferentes em termos de compactação, composição e fisiologia. Com base na...

Resumo: A ligação do hycanthone, droga utilizada no tratamento da esquistossomose, a conhecida pela sua capacidade de penetração na molécula do DNA e de indução de quebras cromossômicas, foi investigada em áreas cromatinicas diferentes em termos de compactação, composição e fisiologia. Com base na observação visual de caracteristicas de basofilia e de anisotropia nucleares pode-se demonstrar urna ligação preferencial do hycanthone pela heterocromatina em núcleos dos túbulos de Malpighi de T. in6__tan_ klug. Entretanto, em outros sistemas ( Linfó citos de camundongo, células renais em culturas e células vegetais) a droga também pode se ligar à eucromatina, com pactada ou não. A droga, ao penetrar nos vários tipos de heterocromatina ( exceto na do T. in6__tan_ ), promove o seu afrouxamento, o que certamente favoreça ai maior incidência de quebras. As variações de ligação do hycanthoneao DNA nos tipos celulares estudados possivelmente se relacionam a diferenças em composição, arranjo e estabilidade dos complexos DNA-Droteina envolvidos

Abstract: Hycanthone is a drug used for the clinical trials of schistossomiasis, although inducing chro mosome breaks when it enters the DNA double helix . In this work the binding of hycanthone to chromatin areas dif fering in terms of composition and phisyology, was inves tigated. Based on visual...

Abstract: Hycanthone is a drug used for the clinical trials of schistossomiasis, although inducing chro mosome breaks when it enters the DNA double helix . In this work the binding of hycanthone to chromatin areas dif fering in terms of composition and phisyology, was inves tigated. Based on visual observation of nu clear basophilia and anisotropy a preferential binding of hycanthone to heterochromatin could be demonstratatin the nuclei of the Malpighian tubules of T. in6e_tan_ Klug. However, in other cellular systems ( mouse lymphocytes, Kid ney cells in culture and plant cells ), the drug can also bind to euchromatin irrespective of its compactness leveI. When penetrating the various hete rochromatin types ( except in the case of T. in6e_tan_ he terochromatin ), the drug induces chromatin loosening,that certainly favors incidence of chromatin breaks. The varia tion of hycanthone b_nding to the DNA in the cell types' studied in this wo_k are possibly related to differences in composition, arrangement and stability of DNA-protein com plexes involved.