Orientador : Gilberto de Nucci

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas

Resumo: Esta tese descreve a atividade do veneno de Phoneutria nigriventer na permeabilidade vascular em pele de rato e coelhos. Os animais foram anestesiados e, em seguida, injetados com uma mistura de azul de Evans (0.5 ml/kg, 2.5 %) e albumina marcada (1.5 ?Ci/Kg 125I-albumina). As substâncias a...

Resumo: Esta tese descreve a atividade do veneno de Phoneutria nigriventer na permeabilidade vascular em pele de rato e coelhos. Os animais foram anestesiados e, em seguida, injetados com uma mistura de azul de Evans (0.5 ml/kg, 2.5 %) e albumina marcada (1.5 ?Ci/Kg 125I-albumina). As substâncias a serem testadas foram injetadas intradermicamente no dorso dos animais em doses repetidas (6 sítios por dose). Após 30 minutos, foi coletado o sangue (punção cardíaca) e o mesmo foi sacrificado injetando-se sobredose de anestésico. Em seguida, a pele dorsal foi removida e os sítios foram cortados para contagem de radioatividade acumulada. O veneno bruto e dialisado de Phoneutria nigriventer (1-30 pg) aumentaram a permeabilidade vascular em pele de ratos e coelhos. Em pele de ratos, mepiramina e metisergida aboliram o edema induzido pelo veneno bruto, entretanto, o mesmo não foi observado com o veneno dialisado na presença de um vasodilatador. Em pele de coelhos, o efeito do veneno de Phoneutria nigriventer dialisado (30 µLg/sítio) na presença de PGE1, foi inibido significantemente pelo trasilol (inibidor inespecífico da calicreína plasmática), antagonista de receptor B2 e o mesmo foi potenciado na pelo de captopril. O inibidor específico de calicreína plasmática, "soybean trypsin inhibitor" não afetou significantemente o edema induzido pelo veneno. Entretanto, a formação de bradicinina in vitro pela incubação de plasma de coelho com tripsina foi abolida quando o plasma foi pré-incubado com (SBTI). O antagonista de receptores de PAF (WEB 2086), e o inibidor específico de lipoxigenase (BWA4C) não alteraram significativamente o edema induzido pela co-injeção de PNV e PGE1. Estes resultados indicam que o edema induzido pelo PNV é decorrente da ativação da calicreína tecidual

Abstract: The effect of Phoneutria nigriventer venom (PNV) injected intradermally on vascular permeability of both rat and rabbit skin have been investigated. Oedema formation was measured as the local extravascular accumulation at skin sites of intravenously injected 125I-human serum albumin. In...

Abstract: The effect of Phoneutria nigriventer venom (PNV) injected intradermally on vascular permeability of both rat and rabbit skin have been investigated. Oedema formation was measured as the local extravascular accumulation at skin sites of intravenously injected 125I-human serum albumin. In both rat and rabbit PNV induced dose-dependent oedema which was greatly potentiated by the vasodilators calcitonin gene-related peptide and prostaglandin E1. In rats PNV-induced oedema was markedly reduced either by previous treatment of the animais with the histamine H1 antagonist mepyramine and the serotonin antagonist methysergide or when venom was dialysed, indicating a major role for histamine and serotonin. In rabbits, dialysis of the venom to remove histamine and serotonin did not reduce PNV-induced oedema, indicating presence of oedematogenic component(s) which is (are) different from the amines histamine or serotonin. Phoneutria nigriventer venom (10-30 µg/site) increased vascular permeability, which was inhibited by trasylol (10 µg/site) and the bradykinin B2 receptor antagonist D-Arg,[Hyp³,Thi5,8,D-Phe7]-Bk (3 nmol/site). In addition, the oedema induced by the venom was potentiated by the kininase II inhibitór captopril (1 nmol/site). The lipoxygenase inhibitor BWA4C (10 nmol/site) and the PAF antagonist WEB (100 nmol/site) had no effect on the venom-induced increase in vascular permeability. Incubation of rabbit plasma with Phoneutria nigriventer venom in vitro did not cause bradykinin formation. Further the plasma kallikrein inhibitor soybean trypsin inhibitor (10 µg/site), had no effect on the venom-induced increase in vascular permeability in rabbit skin. Our results indicate that the oedema produced by Phoneutria nigriventer venom is dependent on the activation of the tissue kallikrein-kinin system