Orientador: Sergio de Moraes

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas

Resumo: O objetivo do presente estudo foi analisar a seletividade do composto NAIN para os subtipos de adrenoceptores beta-1 e beta-2. Com esta finalidade, avaliamos as respostas cronotrópica ( FC ) "in vivo" e "in vitro" e a resposta pressórica (PA) "in vivo". Os experimentos "in vivo" foram...

Resumo: O objetivo do presente estudo foi analisar a seletividade do composto NAIN para os subtipos de adrenoceptores beta-1 e beta-2. Com esta finalidade, avaliamos as respostas cronotrópica ( FC ) "in vivo" e "in vitro" e a resposta pressórica (PA) "in vivo". Os experimentos "in vivo" foram realizados em ratos cateterizados e conscientes submetidos a doses crescentes de NAIN (0.003 a 1.0 ug/100g) administradas por via endovenosa. Os resultados obtidos foram comparados aos do isoproterenol (ISO). Observamos que o NAIN não induz aumento significativo da FC, e induz redução da PA apenas em resposta à sua menor dose (0,003 ug/100g). Enquanto que o ISO, tal como esperado, determina um aumento da FC e redução da PA de maneira dose dependente. Os experimentos "in vitro" conduzidos em átrios direitos isolados de ratos e cobaias sugerem que o NAIN é um agonista não seletivo de adrenoceptores beta cardíacos. A reta da regressão de Schild obtida para o metoprolol, em concentrações seletivas para os adrenoceptores beta-1 em átrios de cobaia, usando o NAIN como agonista, apresentou coeficiente angular diferente da unidade, indicando que o efeito cronotrópico positivo do NAIN, nesta proparação, deve-se à ativação de ambos os subtipos de adrenoceptores.

Abstract: The selectivity of NAIN as a beta-adrenoceptor agonist was studied "in vivo" and "in vitro". The effects of the drug on arterial pressure and heart rate in conscious rats were compared with those obtained using isoproterenol. The pA2 value, obtained in isolated guinea-pig right atria for...

Abstract: The selectivity of NAIN as a beta-adrenoceptor agonist was studied "in vivo" and "in vitro". The effects of the drug on arterial pressure and heart rate in conscious rats were compared with those obtained using isoproterenol. The pA2 value, obtained in isolated guinea-pig right atria for propranolol was compared to that obtained for metoprolol. The results from guinea-pig atrial preparations strongly suggest that NAIN activates both adrenoceptor subtypes since metoprolol was incapable of competitively blocking the chronotropic effect of NAIN (Schild Plot slope different from unity). These results are supported by the increase in heart rate observed in the rat right atrial preparation. In contrast, the experiments in conscious rats did not provide any significant evidence of receptor subtype activation, or was there a clear-cut dose-response relationship. The latter phenomenon may reflect, at least in part, the discrete bioavailability of the drug.