Orientador : Oswaldo Vital Brazil

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas

Resumo: Os efeitos sobre a junção neuromuscular da 4-aminopiridina ( 1; 5 e 25 ug/ml), da 3.4-diaminopiridina ( 1; 5 e 25 ug/ml ) bem como das associações dessas drogas com a neostigmina, foram estudadas em preparações, nervo frênico-diafragma de ratos, não curarizadas (Grupo I) e em preparaçoes...

Resumo: Os efeitos sobre a junção neuromuscular da 4-aminopiridina ( 1; 5 e 25 ug/ml), da 3.4-diaminopiridina ( 1; 5 e 25 ug/ml ) bem como das associações dessas drogas com a neostigmina, foram estudadas em preparações, nervo frênico-diafragma de ratos, não curarizadas (Grupo I) e em preparaçoes curarizadas pela d-tubocurarina (2 ug/ml). (Grupo II) Nos dois grupos as preparações foram submetidas a estimulação indireta com pulsos de baixa freqüência (0,1Hz ) ou freqüências elevadas ( 2,5; 5 ... 50 Hz ). Nas preparações não curarizadas submetidas à estímulos supramaximais de baixa freqüência foi constatado que: 1) as aminopiridinas e a neostigmina determinam aumentos das respostas dos diafragmas na dependência da dose e do tempo; 2) as associações tanto da 4-aminopiridina coroo da 3.4-diaminopiridina com a neostigmina, produzem aumentos das tensões dos diafragmas maiores do que aqueles obtidos quando as drogas foram empregadas isoladamente, demonstrando potencialização dos efeitos sobre a junção neuromuscular. As aminopiridinas antagonizaram totalmente o bloqueio produzido pela d-tubocurarina quando foram empregados estímulos de baixa freqüência,mas não se mostraram eficazes quando foram usados impulsos de freqüência acima de 5 Hz. A associação com a neostigmina sempre melhorou a transmissão neuromuscular a impulsos de freqüências elevadas. Os estudos dos efeitos sobre a pressão arterial, freqüência cardíaca, sistema nervoso central e ainda do efeito antagonista de curare das diferentes drogas e associações foram realizados em cães anestesiados com o halotano, na quais a cu rarização foi obtida com pancurônio (0,04 mg/Kg de peso). A avaliação da função neuromuscular foi realizada aos 10 e aos 20 minutos após a injeção da droga anticurare ut!zando~se as respostas, do músculo tíbial anterior, a estímulos indiretos de baixa freqüência, a capacidade de manter o tétano obtido com pulsos de 50 Hz de freqüência durante 5 segundos, a presença ou não de facilitação pós te.tânica. Observamos que nas doses estudadas:l) somente a 4-a....minopiridina ocasionou estimulação do sistema nervoso central; 2) as aminopiridinas não antagonizaram eficazmente o bloqueio a influxos de 50 Hz, embora, as maiores doses tivessem antagonizado totaPffiente o bloqueio a influxos de baixa freqüência 3) a associação da 3.4-diaminopiridina ( 0,1 mg/Kg de peso) com a neostigmina C 0,025 mg/Kg de peso) antagonizou eficazmente o bloqueio a influxos de freqüência elevada demonstrando umr potencialização de efeitos sobre a junção neuromusular 4) não foram observadas alterações da pressão arteriàlda freqüência ou do ritmo cardíacos com uso desta associação. Os resultados desta pesquisa sugerem que o emprego da associação da 3.4-diaminopiridina com a neostigmina como antagonista de curare pode ser yantajoso naquelas condições clínicas onde devem ser evitados os efeitos da neostigmina e/ou da atropina sobre o coração

Abstract: The effects ot 4-aminopyridine (1; 5 e 25 ug/ml), 3.4-diaminopyridine (1; 5 and 25 ug/ml) as well as the association of the drugs with neostigmine, were investigated using the noncurarized rat's phrenic nerve-hemidiaphragm preparations and d-tubocurarine-blocked preparations. The...

Abstract: The effects ot 4-aminopyridine (1; 5 e 25 ug/ml), 3.4-diaminopyridine (1; 5 and 25 ug/ml) as well as the association of the drugs with neostigmine, were investigated using the noncurarized rat's phrenic nerve-hemidiaphragm preparations and d-tubocurarine-blocked preparations. The preparations were treated by two different procedures; indirect estimulation by low frequency (0.1 Hz) and stimulation at higher frequencies (2.5; 5; 10; 50 Hz). In the noncurarized preparations submitted to stimuli of low frequency it was found that: 1) the aminopyricines and neostigmine produced an augmentation of maximal twitch height which depends on concentration and time; 2) the association of both pyridines with neostigmine produce increases in the diaphragm twitch tension which were larger than those ob tained when the drugs were used without neostigmine demonstrating a potetiation of effects The aminopyridines reversed a 80 % d-tubocurarine block of twitches elicited by indirect stimulation,but they were not found to be effective when stimuli above 5 Hz of frequency were used. Association with neostigmine enhanced antagonism baminopyridines in a dose-dependent manner. Studies of the effects on arterial pressure, cardiac frequency, central nervous system and also the antagonist effect of pancuronium-induced neuromuscular blockade of difterent drugs and associations were carried out in halothane anesthetized dogs. Using the responses of the anterior tibial muscle tp low frequency stimuli, the capacity to mantain the tetanus obtained with stímuli of 50 Hz during 5 seconds and posttetanic facilitation, the evaluation of neuromuscular functions, was done at 10 and 20 minutes after the injection of anticurare drug. It was observed that for the doses studied: 1) only 4-aminopyridine caused stímulation of the central nervous systemi 21 the aminopyridines do not efficiently antagonize the blockade to the influxes created by 50 Hz although large doses have totally antagonized the blockade of low frequeney influxeSi 3) the association of 3.4-diaminopy;ridine (0,1 mg/Kg ) -with neostigmine ( 0.025 mg/Kg) efficiently antagonized the neuromuscular block to influxes caused by elevated frequency siímulation demostrating a potentiation of effects on neuromuscular junctions; 4) there were not observed alterations in arterial pressure, in cardiac frequency or with the use of this association. The results of this research suggest that the use of the 3.4-díaminopyridine - neostigmine association as an antaqonist of curare, can be advantageous in those clinical conditions where the effects of neostigmine and/or atropine on the heart must be avoided