Orientador : Yuji Takahata

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica

Resumo: Usando o método PCILO procuramos determinar quais os requisitos conformacionais envolvidos na ação biológica da progesterona, cortisol e anticoncepcionais - noretindrona, d-norgestrel, normetandrona e 17b-hidroxi-17-metilestra-4,15-dien-3-ona. As conformações obtidas indicam que os...

Resumo: Usando o método PCILO procuramos determinar quais os requisitos conformacionais envolvidos na ação biológica da progesterona, cortisol e anticoncepcionais - noretindrona, d-norgestrel, normetandrona e 17b-hidroxi-17-metilestra-4,15-dien-3-ona. As conformações obtidas indicam que os esteróides no estado isolado seguem a mesma tendência conformacional verificada no cristal, apresentando certa resistência para a mudança de conformação. Isto sugere que os hormônios esteróides interagem com os receptores mantendo, praticamente, a mesma conformação cristalográfica. A atividade biológica dos anticoncepcionais estudados parece estar intimamente relacionada à conformação preferida das cadeias laterais do anel de cinco membros. A atividade cancerígena do benzopireno e pireno foi também estudada através da técnica w. Previu-se que as posições 6 e 1 dessas moléculas, respectivamente, são as mais susceptíveis a um ataque eletrofílico. Foram investigadas algumas das características dos sistemas AH2, da primeira e segunda linha da tabela periódica. A geometria molecular, estrutura eletrônica, momento dipolar, energia de ligação e outras propriedades foram calculadas com o método CNDO/2 e analisadas pela população de recobrimento de Mulliken.

Abstract: Using the PCILO rnethod, we studied which conformational factors were involved in the biological action of progesterone, corticosterone, cortisol and contraceptives - norethindrone, d-norgestrel, normethandrone and 17b-hidroxy-17-methylestra-4,15-dien-3-one. It was shown that the steroids...

Abstract: Using the PCILO rnethod, we studied which conformational factors were involved in the biological action of progesterone, corticosterone, cortisol and contraceptives - norethindrone, d-norgestrel, normethandrone and 17b-hidroxy-17-methylestra-4,15-dien-3-one. It was shown that the steroids in isolated state have generally similar conformations to observed ones in crystal state, indicating resistance to change of the conformation. This may be an indication that the steroids hormones react with receptors practically in the same crystalographic conformation. The biological activity of the studied contraceptives seems to be closely related to the preferred conformation of the side chain of the five-membered ring. Carcinogenic activity of the benzopyrene and pyrene was also studied using the v-technique method. It was predicted that the positions 6 and 1 in these molecules, respectively, are more susceptible to an electrophilic atack. Some properties of AH2 systems belonging to the first and second row of the periodical table, were investigated. Molecular geometry, electronic structure, dipole moment binding energy and others were calculated with the CNDO/2 method and analised by the Mulliken's overlap populations.