Imunidade celular para o BCG na doença de Crohn = efeito de proteinas de soro de leite bovino enriquecido com TGF-beta
Vanessa Oya
DISSERTAÇÃO
Português
T/UNICAMP Oy1i
[Cellular immunity to BCG in Crohn's disease]
Campinas, SP : [s.n.], 2010.
165 p. : il.
Orientador: Maria Marluce dos Santos Vilela
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Resumo: A doença de Crohn (DC) é uma doença crônica inflamatória que acomete o trato gastrointestinal (TGI) com repercussão sistêmica. Existe uma interação de agentes patogênicos, tais como a microbiota intestinal e a imunidade de mucosa em indivíduos geneticamente susceptíveis. DC é mediada por uma...
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Resumo: A doença de Crohn (DC) é uma doença crônica inflamatória que acomete o trato gastrointestinal (TGI) com repercussão sistêmica. Existe uma interação de agentes patogênicos, tais como a microbiota intestinal e a imunidade de mucosa em indivíduos geneticamente susceptíveis. DC é mediada por uma resposta T helper 1 (Th1). Atualmente, dietas compostas de proteínas de soro de leite bovino enriquecidas com TGF-? poderiam indicar uma alternativa para controlar a doença, já que não são uma opção invasiva, resultando em uma melhoria na qualidade de vida dos pacientes. Objetivos: Avaliar a influência da suplementação nutricional oral com proteínas de soro de leite bovino enriquecido com TGF-? durante 16 semanas, na resposta imune celular para o BCG em pacientes com DC. Métodos: Vinte e dois pacientes com DC que estavam em terapia anti-TNF-? e azatioprina participaram de um ensaio clínico, prospectivo, de intervenção nutricional com um concentrado de proteínas de soro de leite bovino enriquecido com TGF- ? durante 16 semanas. Os grupos de comparação sem suplementação nutricional foram compostos por 10 pacientes com DC sob terapia com anti-TNF-? e azatioprina, 11 pacientes em uso apenas de azatioprina e 21 indivíduos normais como controle. A imunidade celular para o BCG foi caracterizada pela proliferação linfocitária (por citometria de fluxo) em cultura de células mononucleares de sangue periférico e a produção de citocinas (IFN-?, TNF-? e IL-6, dosadas por ELISA) em sobrenadante de cultura. Foi realizada a fenotipagem de subpopulações de linfócitos T em sangue periférico e a dosagem de TGF-_ ?2 e TGF- ?3 em soro e plasma por ELISA. Resultados: Em pacientes com DC, a suplementação nutricional com um concentrado de proteínas de soro de leite bovino enriquecido com TGF-? aumentou o percentual de linfócitos T em sangue periférico e a concentração de TGF- ?2 no plasma, após as 16 semanas de intervenção. Os pacientes apresentaram proliferação de subpopulações de linfócitos T (CD4+, CD8+ e TCR ??+) e a produção de IFN-?, TNF-? e IL-6 BCG específicas, que não diferiram no início e no fim da suplementação nutricional. Com relação ao grupo controle normal, os três grupos de pacientes com DC apresentaram menor concentração de IFN-y BCG específica. Conclusão: Assim, conclui-se que, uma dieta baseada em proteínas de soro de leite bovino enriquecido com TGF- ? pode levar a uma imunomodulação sistêmica.
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Abstract: Crohn's disease (CD) is a inflammatory chronic disease that affects the gastrointestinal tract with systemic repercussion. There is an interaction of pathogens such as enteric microbiota with mucosal immunity in genetically susceptible individuals. CD is mediated by a T-helper 1 (Th1)...
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Abstract: Crohn's disease (CD) is a inflammatory chronic disease that affects the gastrointestinal tract with systemic repercussion. There is an interaction of pathogens such as enteric microbiota with mucosal immunity in genetically susceptible individuals. CD is mediated by a T-helper 1 (Th1) response. Currently diets containing bovine whey proteins enriched with TGF-? could indicate an alternative for controlling the disease. Objective: To investigate the influence of oral supplementation for 16 weeks with bovine whey proteins enriched with TGF-? on the BCG cellular immune response in patients with Crohn's disease. Methods: Twenty-two CD patients who were under anti-TNF-? and azathioprine therapy took part in a prospective, clinical trial of nutritional intervention with bovine whey proteins enriched with TGF- ? for 16 weeks. As comparison groups without nutritional supplementation, 10 CD patients under anti-TNF-? and azathioprine therapy, 11 CD patients under taking just azathioprine and 21 health controls were
selected. The cellular immunity to BCG was evaluated by lymphoproliferation (by flow cytometry) in peripheral blood mononuclear cell cultures and cytokine production (IFN-?, TNF-? and IL-6, by ELISA) on supernatant cultures. Immunophenotyping of T cell subpopulations in peripheral blood and TGF-_ ?2 and TGF- ?3 plasma and serum levels were also evaluated in CD patients. Results: Nutritional supplementation with concentrated whey proteins enriched with TGF- ? increased T lymphocyte percentage in peripheral blood and plasma TGF- ?2 concentration after 16 weeks of intervention in DC patients. They showed BCG-specific proliferation of CD4+, CD8+ and TCRy?+ T lymphocytes and IFN-?, TNF-? and IL-6 production, which were not different between begin and end of the supplementation period. In relation to the healthy controls, all three groups of CD patients had lower BCG-specific IFN-? production. Conclusions: Thus, it is concluded that a diet based on bovine whey proteins enriched with TGF- ? can lead to a systemic immunomodulation. Ver menos
selected. The cellular immunity to BCG was evaluated by lymphoproliferation (by flow cytometry) in peripheral blood mononuclear cell cultures and cytokine production (IFN-?, TNF-? and IL-6, by ELISA) on supernatant cultures. Immunophenotyping of T cell subpopulations in peripheral blood and TGF-_ ?2 and TGF- ?3 plasma and serum levels were also evaluated in CD patients. Results: Nutritional supplementation with concentrated whey proteins enriched with TGF- ? increased T lymphocyte percentage in peripheral blood and plasma TGF- ?2 concentration after 16 weeks of intervention in DC patients. They showed BCG-specific proliferation of CD4+, CD8+ and TCRy?+ T lymphocytes and IFN-?, TNF-? and IL-6 production, which were not different between begin and end of the supplementation period. In relation to the healthy controls, all three groups of CD patients had lower BCG-specific IFN-? production. Conclusions: Thus, it is concluded that a diet based on bovine whey proteins enriched with TGF- ? can lead to a systemic immunomodulation. Ver menos
Imunidade celular para o BCG na doença de Crohn = efeito de proteinas de soro de leite bovino enriquecido com TGF-beta
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