Orientador : Nilce Correa Meirelles

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia

Resumo: Antigos modelos e teórias sobre a reação hemoglobina/oxigênio são revistos e ainda os rnétodos para determinação de P50 (pressão parcial de O2 para saturação de 50% dos sítios ligantes da hemoglobina), baseados nessas teorias, propondo-se nova rnetodologia para o cálculo de parâmetros...

Resumo: Antigos modelos e teórias sobre a reação hemoglobina/oxigênio são revistos e ainda os rnétodos para determinação de P50 (pressão parcial de O2 para saturação de 50% dos sítios ligantes da hemoglobina), baseados nessas teorias, propondo-se nova rnetodologia para o cálculo de parâmetros fisiológicos, basedas nessas no método fotométrico clássico de ROSSI-FANELLI &, ANTONINI (1958). A utilização de diferentes metodologias permitiu o estudo in vitro de sete vasodilatadores cardíacos, de uso no tratamento de angina de peito, sobre as propriedades funcionais da hemoglobina humana. Desse "screening", uma análise estatística final demonstra o efeito direto da papaverina e do dipiridamol ligados com a hemoglobina, provocando um deslocamento da Curva de Oxigenação da mesma proteína, para a direita. Também a nifedipine altera a afinidade IIb/oxigênio, porém em sentido oposto, aumentando-a. Tal efeito é demonstrado em condições diversas: com IIb fetal, na presença de fosfatos orgânicos de concentração definida, em diferentes pHs, temperaturas e tempos de incubação, além de concentrações variáveis da droga. Por equilíbrios de diálise a reação molecular entre proteína e droga demostrada. ... Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital

Abstract: Older mode!s and theories about the Hernoglobin/Oxygen binding are revised as well as the rnethods for rneasuring P50 (the partia! O2 pressure for the half saturation 01' the Hb binding sites), which are based on the rnodels. A new methodology for obtain P50, based on the classic...

Abstract: Older mode!s and theories about the Hernoglobin/Oxygen binding are revised as well as the rnethods for rneasuring P50 (the partia! O2 pressure for the half saturation 01' the Hb binding sites), which are based on the rnodels. A new methodology for obtain P50, based on the classic spectrophotorndric method of 'ROSSI-FANELLI & ANTONIN! is proposed. The different methods utilized allowed the "in vitro" study of' seven cardiac vasodilator drugs, often used in the angina pectoris treatrnent, over the functíonal properties of the Hurnarn hernoglobín. A final statístical analysis of' this screeníng showed a dírecd effect of' papaverine and dipirídamole when bound to hemoglobin, promoting a shift to the right in the Oxygen Equilibrium Curve of' the protein while nifedipíne- another vasodilator - alters the Hb/Oxygen affinity in an opposite way, increasing it. This effect is noticed in several condictions: with Fetal Hb, in the presence of known quantitics of organic phosphates, on different, pH values, ternperatures, incubation periods, and drugs concentrations. Thc molecular reaction between protein and drug is demonstrated by dialysís equilibría. The papaverine effect is relationed to íts dissociation constant (pK), and we concluded the drug reacts better with Hb in its non dissociated form, which is the responsible for the effect over the Hb physiolugical properties. ... Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations