Estudo comparativo dos efeitos hemodinamicos da miocardiopatia diabetica e induzida por L-name em ratos
Ademir Gazzoto Filho
DISSERTAÇÃO
Português
T/UNICAMP G259e
[Hemodynamic effects of hypertensive-diabetc and L-name induced cardiomyopathy in rats]
Campinas, SP : [s.n.], 2009.
90 f. : il.
Orientador: Heitor Moreno Junior
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Resumo: O óxido nítrico (NO) é um mediador biológico que atua como molécula chave em muitos processos fisiopatológicos, como a regulação do tônus vascular, neurotransmissão, aprendizado, memória, dentre outros. Por causa de sua importância e envolvimento nos mecanismos fisiológicos e patológicos, a...
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Resumo: O óxido nítrico (NO) é um mediador biológico que atua como molécula chave em muitos processos fisiopatológicos, como a regulação do tônus vascular, neurotransmissão, aprendizado, memória, dentre outros. Por causa de sua importância e envolvimento nos mecanismos fisiológicos e patológicos, a sua regulação e síntese têm sido extensivamente estudadas. A inibição crônica do NO por administração via oral do inibidor inespecífico da NO-sintase, a nitro-L-arginina metil éster (L-NAME) resulta em cardiopatia hipertensiva em ratos. A hipertensão renovascular [dois rins e um clipe (2R1C)] e o diabetes melito (DM) associadas, induzem a anormalidades morfológicas semelhantes às descritas no modelo de cardiomiopatia induzida por L-NAME em ratos, mas seus efeitos hemodinâmicos ainda são controversos. O presente estudo avaliou a função cardíaca e vascular nestes dois modelos de cardiomiopatia após oito semanas de tratamento. Foram utilizados ratos Wistar, divididos em 5 Grupos: Grupo Controle; Grupo L-NAME: 60mg/kg/dia de L-NAME; Grupo 2R1C: com estenose cirúrgica de artéria renal para indução de hipertensão arterial renovascular; Grupo DM: animais que receberam estreptozotocina (60 mg/kg intra-venoso), Grupo 2R1C+DM: animais submetidos à cirurgia para indução de hipertensão arterial renovascular e que receberam estreptozotocina. Foram avaliados os seguintes parâmetros: pressão arterial média (PAM), débito cardíaco (DC), resistência vascular periférica total (RVPT), dP/dt positivo e dP/dt negativo em coração isolado. Em todos os grupos foram encontrados aumento na PAM, RVPT e redução do DC depois de oito semanas em relação ao Grupo Controle. Os grupos L-NAME e 2R1C+DM apresentaram aumento na PAM (175,4±29,7 e 158,7±16,7 mmHg, respectivamente) e redução do DC após a oitava semana. A RVPT aumentou em ambos os grupos. Uma diminuição da dP/dt positiva foi observada no grupo 2R1C+DM (1895±98 mmHg/s, p<0,05) vs. Grupo Controle (2534±120 mmHg/s, p<0,05). A dP/dt negativa diminuiu nos grupos L-NAME e 2R1C+DM vs. Grupo Controle (1490±104 e 1460±94 mmHg/s, respectivamente vs. 2080±92 mmHg/s, p<0,05). O presente estudo demonstrou que, apesar das semelhanças morfológicas entre os grupos 2R1C+DM e L-NAME, este último não mimetiza as alterações hemodinâmicas dos modelos diabético-hipertenso renovascular associados em ratos.
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Abstract: Nitric oxide (NO) is a biological mediator that acts as a key molecule in many pathophysiological processes such as regulation of vascular tone, neurotransmission, learning, memory, and others. Because of its importance and involvement in physiological and pathological mechanisms, its...
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Abstract: Nitric oxide (NO) is a biological mediator that acts as a key molecule in many pathophysiological processes such as regulation of vascular tone, neurotransmission, learning, memory, and others. Because of its importance and involvement in physiological and pathological mechanisms, its regulation and synthesis have been extensively studied. Inhibition of NO by chronic oral administration of the nonspecific inhibitor of NO-synthase, the nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) results in hypertensive cardiomyopathy in rats. The renovascular hypertension [two kidneys and clip (2K1C)] and diabetes mellitus (DM) associated induce morphological abnormalities similar to those described in the model of cardiomyopathy induced by L-NAME in rats, but its hemodynamic effects are still controversial. This study evaluated the cardiac and vascular function in these two models of cardiomyopathy after eight weeks of treatment. We evaluate the following parameters: mean arterial pressure (MAP), cardiac output (CO), total total peripheral vascular resistance (TPVR), positive and negative dP/dt in isolated heart. In all groups were observed increased MAP, TPVR and reduced DC after eight weeks in the control group. Wistar rats were divided into the following groups: Control; L-NAME: 60mg/kg/day; 2K1C+DM: streptozotocin (60 mg/kg) and one renal artery clipped. The following parameters were measured: mean arterial pressure (MAP), heart rate, cardiac output (CO) and total peripheral vascular resistance (TPVR). Positive and negative dP/dt was also evaluated in an isolated heart. L-NAME and 2K1C+DM groups had increased MAP (175.4±29.7 and 158.7±16.7 mmHg, respectively) and reduced CO after the 8th week. TPVR was increased in both groups. A decrease in positive dP/dt was found in the 2K1C+DM (1895±98 mmHg/s, p<0.05) vs. Control group (2534±120 mmHg/s, p< 0.05). Negative dP/dt was decreased in the L-NAME and 2K1C+DM groups vs. Control group (1490±104 and 1460±94 mmHg/s, respectively vs. 2080±92 mmHg/s, p<0.05). Decrease in positive dP/dt 2R1C+DM group compared to Control. The negative dP/dt decreased in L-NAME and 2R1C+DM groups. This study demonstrated that despite the morphological similarities between 2K1C+DM and LNAME groups; the L-NAME group did not mimics the hemodynamic changes in hypertension n-diabetic- renovascular model associated in rats.
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