Papel do IRS-1 no desenvolvimento do cancer de prostata
Josenilson Campos de Oliveira
TESE
Português
T/UNICAMP OL4p
[IRS-1 influence in prostate neoplasm]
Campinas, SP : [s.n.], 2009.
110 p. : il.
Orientador: Jose Barreto Campello Carvalheira
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Resumo: A regulação adequada da via de sinalização PI 3-quinase-Akt é essencial para a prevenção da carcinogênese. Dados recentes caracterizaram uma alça de retroalimentação negativa na qual a mammalian target of rapamycin (mTOR), bloqueia a ativação adicional da via Akt/mTOR por meio da inibição da...
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Resumo: A regulação adequada da via de sinalização PI 3-quinase-Akt é essencial para a prevenção da carcinogênese. Dados recentes caracterizaram uma alça de retroalimentação negativa na qual a mammalian target of rapamycin (mTOR), bloqueia a ativação adicional da via Akt/mTOR por meio da inibição da função do substrato 1 do receptor de insulina (IRS-1). Entretanto, a inibição potencial do IRS-1 durante o tratamento com rapamicina não foi estudado. No presente estudo, demonstramos que um oligonucleotídeo anti-sense direcionado ao IRS-1 e a rapamicina antagonizam sinergicamente a ativação da mTOR in vivo e induzem supressão tumoral, por meio de inibição da proliferação e indução de apoptose, em enxertos de células de câncer de próstata. Estes dados demonstram que a inclusão de agentes que bloqueiam o IRS-1 potencializam o efeito da inibição da mTOR no crescimento de enxertos de células de câncer de próstata.
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Abstract: Proper activation of phosphoinositide 3-kinase-Akt pathway is critical for the prevention of tumorigenesis. Recent data have characterized a negative feedback loop where in mammalian target of rapamycin (mTOR), blocks additional activation of the Akt/mTOR pathway through inhibition insulin...
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Abstract: Proper activation of phosphoinositide 3-kinase-Akt pathway is critical for the prevention of tumorigenesis. Recent data have characterized a negative feedback loop where in mammalian target of rapamycin (mTOR), blocks additional activation of the Akt/mTOR pathway through inhibition insulin receptor substrate 1 (IRS-1) function. However, the potential of IRS-1 inhibition during rapamycin treatment has not been examined. Herein, we show that IRS-1 antisense oligonucleotide and rapamycin synergistically antagonize the activation of mTOR in vivo and induced tumor suppression, through inhibition of proliferation and induction of apoptosis, in prostate cancer cell xenografts. These data demonstrate that the addition of agents that blocks IRS-1 potentiate the effect of mTOR inhibition in the growth of prostate cancer cell xenografts.
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Carvalheira, José Barreto Campello, 1971-
Orientador
Nadruz Junior, Wilson, 1973-
Avaliador
Carvalho Filho, Marco Antonio de, 1974-
Avaliador
Bezerra, Rosangela Maria Neves, 1957-
Avaliador
Amaral, Maria Esmerica Corzeola do
Avaliador
Papel do IRS-1 no desenvolvimento do cancer de prostata
Josenilson Campos de Oliveira
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Josenilson Campos de Oliveira
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