Estudo dos genes TNF alfa, ADIPOQ e STATH entre portadores de fibrose cistica
Cyntia Arivabeni de Araujo Correia Coutinho
TESE
Português
T/UNICAMP C817e
[Modifiers genes]
Campinas, SP : [s.n.], 2009.
148 p. : il.
Orientador: Carmen Silvia Bertuzzo
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Resumo: A Fibrose Cística (FC) possui uma grande variabilidade de expressão fenotípica, o que significa que crianças com o mesmo genótipo podem diferir quanto à sua apresentação. A proteína defeituosa formada é chamada CFTR (proteína reguladora da conductância iônica), causa transporte anormal de...
Ver mais
Resumo: A Fibrose Cística (FC) possui uma grande variabilidade de expressão fenotípica, o que significa que crianças com o mesmo genótipo podem diferir quanto à sua apresentação. A proteína defeituosa formada é chamada CFTR (proteína reguladora da conductância iônica), causa transporte anormal de sódio e cloro através da membrana apical das células epiteliais das vias aéreas, pâncreas, intestino e aparelho reprodutor. Essa proteína é codificada por um único gene que recebe o mesmo nome da proteína, CFTR, e localiza-se no braço longo do cromossomo 7, região 7q3.1. Gêmeos monozigóticos apresentam maior concordância em relação à gravidade da doença pulmonar que os dizigóticos, sugerindo que a FC seja modulada por fatores genéticos secundários - genes modificadores - além do gene CFTR. A característica mais importante na FC é a sobrevida que é influenciada pela doença pulmonar. Portanto, genes que estejam envolvidos na imunidade, inflamação, reparação do epitélio e produção de muco são candidatos a genes modificadores da doença.
Os objetivos foram: 1) determinar a prevalência dos polimorfismos -308G/A e -238G/A do gene TNF a entre portadores de FC e verificar existência de associação entre esses polimorfismos e a gravidade do quadro pulmonar, 2) identificar alterações de sequencia nos exons e junções exon/ intron dos genes ADIPOQ e STATH e verificar existência de associação entre possíveis variações nesses genes e a gravidade da FC.
Foi realizada PCR seguida por digestão enzimática para o polimorfismo -308G/A do gene TNF a, reação em cadeia da polimerase ARMS para o polimorfismo -238G/A do gene TNF a, e para os genes ADIPOQ e STATH foi feita a triagem de mutações através de cromatografia líquida de alta resolução por desnaturação - DHPLC com posterior sequenciamento da região onde foi encontrada alteração.
Foram analisados 49 pacientes com FC em seguimento no Ambulatório de Mucoviscidose do HC/UNICAMP, homozigotos para a mutação F508 ou heterozigotos compostos para mutações de classe I ou II ou homozigotos para mutações de classe II, que são alterações que não levam à formação de proteína funcional. Além disso, foram selecionados indivíduos que apresentem alteração de eletrólitos no suor.
Para o polimorfismo -308G/A do gene TNFa os genótipos GG, AA e GA foram encontrados com as seguintes frequencias: 14,28, 67,35 e 18,36% respectivamente. Estes dados se opõem ao relatado na literatura. Tal diferença deve ocorrer pelas características populacionais da população brasileira. Para o polimorfismo -238G/A do gene TNFa, os genótipos GG e AG tiveram as seguintes frequencias: 79,59 e 20,41% respectivamente. O genótipo AA não foi encontrado na amostra analisada. A alta frequencia do genótipo GG comparado com o AA, concorda com a literatura. Não foi encontrada alteração na sequencia dos genes STATH e ADIPOQ. Não foi possível estabelecer uma associação entre a gravidade da FC e os genes TNFa, STATH e ADIPOQ, nas regiões analisadas.
Ver menos
Os objetivos foram: 1) determinar a prevalência dos polimorfismos -308G/A e -238G/A do gene TNF a entre portadores de FC e verificar existência de associação entre esses polimorfismos e a gravidade do quadro pulmonar, 2) identificar alterações de sequencia nos exons e junções exon/ intron dos genes ADIPOQ e STATH e verificar existência de associação entre possíveis variações nesses genes e a gravidade da FC.
Foi realizada PCR seguida por digestão enzimática para o polimorfismo -308G/A do gene TNF a, reação em cadeia da polimerase ARMS para o polimorfismo -238G/A do gene TNF a, e para os genes ADIPOQ e STATH foi feita a triagem de mutações através de cromatografia líquida de alta resolução por desnaturação - DHPLC com posterior sequenciamento da região onde foi encontrada alteração.
Foram analisados 49 pacientes com FC em seguimento no Ambulatório de Mucoviscidose do HC/UNICAMP, homozigotos para a mutação F508 ou heterozigotos compostos para mutações de classe I ou II ou homozigotos para mutações de classe II, que são alterações que não levam à formação de proteína funcional. Além disso, foram selecionados indivíduos que apresentem alteração de eletrólitos no suor.
Para o polimorfismo -308G/A do gene TNFa os genótipos GG, AA e GA foram encontrados com as seguintes frequencias: 14,28, 67,35 e 18,36% respectivamente. Estes dados se opõem ao relatado na literatura. Tal diferença deve ocorrer pelas características populacionais da população brasileira. Para o polimorfismo -238G/A do gene TNFa, os genótipos GG e AG tiveram as seguintes frequencias: 79,59 e 20,41% respectivamente. O genótipo AA não foi encontrado na amostra analisada. A alta frequencia do genótipo GG comparado com o AA, concorda com a literatura. Não foi encontrada alteração na sequencia dos genes STATH e ADIPOQ. Não foi possível estabelecer uma associação entre a gravidade da FC e os genes TNFa, STATH e ADIPOQ, nas regiões analisadas.
Ver menos
Abstract: Cystic Fibrosis (CF) has a great variety expression, which means that the seriousness of the disease can vary a lot among people who have it. The defective protein, called CFTR (Cystic Fibrosis Transmenbrane Regulator), causes abnormal transportation of chloride and sodium through the...
Ver mais
Abstract: Cystic Fibrosis (CF) has a great variety expression, which means that the seriousness of the disease can vary a lot among people who have it. The defective protein, called CFTR (Cystic Fibrosis Transmenbrane Regulator), causes abnormal transportation of chloride and sodium through the apical membrane of the epithelial cells of the airway, liver, intestine and masculine reproductive tract. This protein is encoded by a single gene which has the same name, CFTR, and is located within the long arm of chromosome 7, region 7q3.1. CF is a disease which expressivity is much variable, with different degrees of damage and the age when the symptoms begins is also much variable, even within individuals of the same family, like twins. Because of it, it is been said that others genetic factors besides CFTR, can be modulating the clinical presentation.
As the pulmonary state is the great responsible for the mortality of the disease genes that are involved in host defense, inflammation, epithelial repair, mucin production, and airway reponsiveness are of great interest.
Base on this the objectives of this work were: determine the prevalence of the polymorphisms -308G/A e -238G/A from the TNF a gene and verify if there is an association between these polymorphisms pulmonary disease severity, and identify alterations on ADIPOQ and STATH genes and verify if there is an association between these polymorphisms and CF severity.
PCR followed by restriction enzyme digestion was performed to detect the polymorphism -308G/A from the TNF a gene, ARMS PCR to the polymorphism -238G/A from the TNF a gene the DHPLC method associated to the sequencing to analyze ADIPOQ and STATH genes, were used. We performed analyses of 49 cystic fibrosis patients that are followed in a Cystic Fibrosis center from HC/UNICAMP, that are \F508 homozygous or compound heterozygous to mutations from class I or II, or that are homozygous to class II mutations, which are alterations that do not produce functional protein. Besides this, were selected individuals that have sweat test altered. To the polymorphism 308G/A from TNFa gene the genotypes GG, AA e AG were in the following frequencies: 14,28, 67,35 e 18,36%. This data is contradictory to the literature and may occur because of the racial admixture of the Brazilian population. To the polymorphism -238G/A from TNFa gene, the genotypes GG AG were in the following frequencies 79,59 e 20,41%. The genotype AA was not found in the analyzed group. The high frequency of the genotype GG is in agreement of the data. It was not possible to find any alteration on ADIPOQ and STATH genes. And also it was not possible to make any correlation between the severity of the CF disease and the genes TNFa, STATH and ADIPOQ between the analyzed regions.
Ver menos
As the pulmonary state is the great responsible for the mortality of the disease genes that are involved in host defense, inflammation, epithelial repair, mucin production, and airway reponsiveness are of great interest.
Base on this the objectives of this work were: determine the prevalence of the polymorphisms -308G/A e -238G/A from the TNF a gene and verify if there is an association between these polymorphisms pulmonary disease severity, and identify alterations on ADIPOQ and STATH genes and verify if there is an association between these polymorphisms and CF severity.
PCR followed by restriction enzyme digestion was performed to detect the polymorphism -308G/A from the TNF a gene, ARMS PCR to the polymorphism -238G/A from the TNF a gene the DHPLC method associated to the sequencing to analyze ADIPOQ and STATH genes, were used. We performed analyses of 49 cystic fibrosis patients that are followed in a Cystic Fibrosis center from HC/UNICAMP, that are \F508 homozygous or compound heterozygous to mutations from class I or II, or that are homozygous to class II mutations, which are alterations that do not produce functional protein. Besides this, were selected individuals that have sweat test altered. To the polymorphism 308G/A from TNFa gene the genotypes GG, AA e AG were in the following frequencies: 14,28, 67,35 e 18,36%. This data is contradictory to the literature and may occur because of the racial admixture of the Brazilian population. To the polymorphism -238G/A from TNFa gene, the genotypes GG AG were in the following frequencies 79,59 e 20,41%. The genotype AA was not found in the analyzed group. The high frequency of the genotype GG is in agreement of the data. It was not possible to find any alteration on ADIPOQ and STATH genes. And also it was not possible to make any correlation between the severity of the CF disease and the genes TNFa, STATH and ADIPOQ between the analyzed regions.
Ver menos
Bertuzzo, Carmen Sílvia, 1963-
Orientador
Malavazi-Piza, Kelly Cristina
Avaliador
Francisco, Silvana Boldrini
Avaliador
Lopes, Vera Lúcia Gil da Silva, 1967-
Avaliador
Melo, Mônica Barbosa de, 1968-
Avaliador
Estudo dos genes TNF alfa, ADIPOQ e STATH entre portadores de fibrose cistica
Cyntia Arivabeni de Araujo Correia Coutinho
Estudo dos genes TNF alfa, ADIPOQ e STATH entre portadores de fibrose cistica
Cyntia Arivabeni de Araujo Correia Coutinho
Exemplares
Nº de exemplares: 1
Não existem reservas para esta obra