Estudo genetico em individuos com surdez subita
Jessica Carvalho Bergmann
DISSERTAÇÃO
Português
T/UNICAMP B454e
[Molecular studies of sudden deaf]
Campinas, SP : [s.n.], 2008.
107 f. : il.
Orientador: Edi Lucia Sartorato, Norma de Oliveira Penido
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Resumo: As causas da perda auditiva podem ser genéticas, ambientais ou causadas por comorbidades. As principais comorbidades incluem algumas doenças infecciosas, hematológicas, neurológicas e principalmente o schwannoma vestibular. Por sua vez, a Surdez Súbita caracterizase como uma surdez...
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Resumo: As causas da perda auditiva podem ser genéticas, ambientais ou causadas por comorbidades. As principais comorbidades incluem algumas doenças infecciosas, hematológicas, neurológicas e principalmente o schwannoma vestibular. Por sua vez, a Surdez Súbita caracterizase como uma surdez sensorioneural de 30dB em pelo menos 3 freqüências contínuas, de aparecimento abrupto e sem causa conhecida que pode manifestar-se em qualquer faixa etária, ocorrendo repentinamente ou de forma progressiva em um período de até 72 horas, podendo ser unilateral ou bilateral associado ou não a zumbidos e com menos freqüência a tonturas. Foram estudados 38 pacientes e indivíduos controles ouvintes onde 22 são provenientes da Universidade Federal de São Paulo formando o grupo A e 16 são provenientes da Fono Audio Clínica de Fortaleza (CE). O principal objetivo desse projeto foi determinar possíveis causas genéticas da Surdez Súbita nos indivíduos estudados. Para isso foi feito o rastreamento de mutações no gene da conexina 26 (GJB2), a detecção das deleções D(GJB6-D13S1830) e D(GJB6-D13S1854) no gene GJB6 e das mutações A1555G, C1494T, A827G, T961G e 961delT/insC presentes nos genes mitocondriais MTRNR1 (12S rRNA) e G7444A, A7445G presentes nos genes mitocondriais COI/MTTS1 (tRNAser(UCN)). Foi ainda rastreada a mutação G28T no gene TRMU, envolvido na modulação do fenótipo observado em algumas mutações mitocondriais. O sequenciamento automático das amostras foi realizado para detecção de outras mutações no gene GJB2. Dentre os indivíduos analisados, não foram encontrados nenhum com mutações genéticas nos genes GJB2 e GJB6. Três indivíduos apresentaram a mutação V27I um polimorfismo ainda sem correlação com a perda auditiva. A mutação G7444A foi encontrada em um indivíduo do grupo controle. Uma vez que esse indivíduo é ouvinte acredita-se que esta mutação isolada não possa causar perda auditiva mesmo associada com as mutações G28T do gene TRMU e A827G como foi observado nesse caso. A mutação A827G foi encontrada em 6 indivíduos 3 do grupo surdo e 3 do grupo controle, mas também não pôde ser correlacionada à perda auditiva nesses casos. A mutação G28T do gene TRMU foi encontrada em 14 indivíduos, sendo 9 pacientes surdos e 5 indivíduos do grupo controle, porém não foi possível associar essa mutação a perda auditiva. Pelos resultados obtidos nesse trabalho não foi possível a associação da Surdez Súbita com as mutações em nenhum dos genes estudados. Devido à grande heterogeneidade clínica e genética envolvida, ainda não é possível nem excluir ou afirmar a respeito dos aspectos genéticos da Surdez Súbita.
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Abstract: Several factors have been postulated to elicit the etiology of idiopathic sudden sensorineural hearing loss. Sudden deafness is characterized as a sensorioneural disturb, having an abrupt onset and an unknown cause that can be revealed in any age, occurring suddenly or in a progressive...
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Abstract: Several factors have been postulated to elicit the etiology of idiopathic sudden sensorineural hearing loss. Sudden deafness is characterized as a sensorioneural disturb, having an abrupt onset and an unknown cause that can be revealed in any age, occurring suddenly or in a progressive way in a 3 day period, of more than 30dB hearing loss at three consecutive frequencies. It can be unilateral or bilateral with tinnitus present and giddiness. In this work 38 patients were studied with their hearing control. Of all this patients, 22 were originating of Federal University of São Paulo São Paulo forming the group A and 16 were from Fono Audio Clinica in Fortaleza (CE) forming the group B. The main objective of this project was to determine possible genetics causes of sudden deafness in patients who lost suddenly their hearing. The main causes of genetic deafness were researched, initiating for the screening of 35delG mutation in the connexin 26 gene (GJB2), D(GJB6-D13S1830) and _(GJB6-D13S1854) deletions, A1555G, C1494T, A827G, T961G and 961delT/insC mutation present in mitochondrial gene MTRNR1 (12S rRNA) and G7444A, A7445G present in mitochondrial gene COI/MTTS1 (tRNAser(UCN)). Screening for the mutation G28T present in TRMU was also made. Then, complete GJB2 gene was screened for other mutations and polymorphisms. Of all patients analyzed, was not found mutation in genes GJB2 and GJB6. Three patients showed a mutation V27I that is a polymorphism still without relation with hearing loss. The mutation G7444A was found in one individual of the control group. Once that this patient has a normal hearing it is strongly suggestive that this mutation by itself can not cause a hearing loss, even if it is associated with two other mutations, the A827G mutation and G28T (TRMU) mutation. The mutation A827G was found in 6 individuals, 3 from deaf patients and 3 from control individuals, but it is no possible to relation this mutation with the hearing loss. The mutation of the gene TRMU was found in 14 individuals, being 9 deaf patients and 5 control individuals. Despite of this mutation being in a regulation gene, it is unknown the relation between this mutation and the hearing loss. With this results we can conclude that idiopathic sudden deafness can not be caused by a mutation in any of this genes studied. Shall the large clinical heterogeneity and genetic involved on those cases, is still impossible a certain conclusion. We can not exclude the fact that these mutations can be in regions not studied in this work and related with the hearing loss.
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Sartorato, Edi Lúcia, 1962-
Orientador
Penido, Norma de Oliveira
Coorientador
Melo, Mônica Barbosa de, 1968-
Avaliador
Nobrega, Manoel de
Avaliador
Estudo genetico em individuos com surdez subita
Jessica Carvalho Bergmann
Estudo genetico em individuos com surdez subita
Jessica Carvalho Bergmann
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