Modulação toxicogenetica das concentrações sanguineas e plasmaticas de chumbo por haplotipos do receptor da vitamina D
Vania Braghini de Rezende
DISSERTAÇÃO
Português
T/UNICAMP R339m
[Haplotypes of vitamin D modulate the circulate levels of leaf in exposed subjects]
Campinas, SP : [s.n.], 2007.
63 f. : il.
Orientador: Jose Eduardo Tanus dos Santos
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Resumo: O receptor da vitamina D (VDR) possui um importante papel na toxicidade do chumbo (Pb). Poucos trabalhos avaliaram o efeito dos polimorfismos VDR sobre as concentrações circulantes do metal em populações expostas ambientalmente. Além disso, nenhum estudo avaliou o efeito da combinação desses...
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Resumo: O receptor da vitamina D (VDR) possui um importante papel na toxicidade do chumbo (Pb). Poucos trabalhos avaliaram o efeito dos polimorfismos VDR sobre as concentrações circulantes do metal em populações expostas ambientalmente. Além disso, nenhum estudo avaliou o efeito da combinação desses polimorfismos (haplótipos) sobre os mesmos parâmetros. A análise de haplótipos (combinação de marcadores genéticos dentro de uma determinada região no cromossomo) tem demonstrado ser uma melhor ferramenta em comparação com a análise de polimorfismos (SNPs) vistos isoladamente. Nesse estudo, avaliamos o efeito dos haplótipos estimados a partir dos polimorfismos BsmI , ApaI e FokI do VDR sobre os níveis de Pb-S (chumbo no sangue), Pb-P (chumbo no plasma) e na fração %Pb-P/Pb-S (chumbo no plasma/chumbo no sangue) em 150 voluntários expostos ambientalmente ao chumbo (65 homens e 85 mulheres; idade: 18 a 57 anos). Os genótipos para todos os polimorfismos do VDR foram determinados por PCR seguido por digestão com enzimas de restrição (RFLP). Pb-P e Pb-S foram determinados por espectrometria de massas com plasma indutivamente acoplado (ICP-MS) e espectrometria de absorção atômica com forno de grafite, respectivamente. Os resultados mostraram que os polimorfismos do VDR estão associados às concentrações de Pb circulantes e que o haplótipo H8, formado pelos alelos a, b e f, está associado com menores concentrações de Pb-S, Pb-P e %Pb-P/Pb-S. Estes achados podem apresentar importantes implicações toxicogenéticas, sendo necessários estudos posteriores para elucidar os mecanismos responsáveis por tais efeitos.
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Abstract: The Vitamin D Receptor (VDR) plays an important role in the toxicity of lead (Pb). Genetic factors, i.e polymorphisms, influence blood lead (Pb-B) concentrations in lead exposed subjects. However, only a few research studies have evaluated the effect of VDR polymorphism on the lead...
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Abstract: The Vitamin D Receptor (VDR) plays an important role in the toxicity of lead (Pb). Genetic factors, i.e polymorphisms, influence blood lead (Pb-B) concentrations in lead exposed subjects. However, only a few research studies have evaluated the effect of VDR polymorphism on the lead concentration in environmentally. Also, no studies have evaluated the combinatorial effect of these polymorphisms on the same parameters. The haplotype analysis (combination of genetic indicators in a certain region of the chromossome) has been shown to be a better tool if compared with the analyses of single polymorphisms. This study aimed at examining the combined effects (haplotype analysis) of three polymorphisms (BsmI , ApaI and FokI) in vitamin D receptor ( VDR) gene on Pb-B and on the concentrations of lead in plasma (Pb-P), which is more relevant to lead toxicity, in 150 environmentally exposed subjects (65 mens and 85 women). Genotypes were determined by RFLP, and Pb-P and Pb-B were determined by inductively coupled plasma mass spectrometry and by graphite furnace atomic absorption spectrometry, respectively. Subjects with the bb (BsmI ) or ff (FokI) genotypes have lower B-Pb than subjects in the other genotype groups. Subjects with the aa (ApaI ) or ff genotypes have lower P-Pb than subjects in the other genotype groups. Lower Pb-P, Pb-B, and %Pb-P/Pb-B levels were found in subjects with the haplotype combining the a, b, and f alleles for the ApaI , BsmI , and FokI polymorphisms, respectively, compared with the other haplotype groups. These findings may have important toxicogenetic implications and their molecular basis needs to be addressed in further studies.
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Modulação toxicogenetica das concentrações sanguineas e plasmaticas de chumbo por haplotipos do receptor da vitamina D
Vania Braghini de Rezende
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