Sintese de um analogo ciclico da esfingosina
Luiz Fabricio da Silva Azevedo
DISSERTAÇÃO
Português
(Broch.)
T/UNICAMP Az25s
[Synthesis of sphingosine of sphingosine cyclic analogous]
Campinas, SP : [s.n.], 2008.
137p. : il.
Orientador: Carlos Roque Duarte Correia
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica
Resumo: Esfingolipídios são compostos naturais que apresentam uma miríade de atividades biológicas conhecidas. A esfingosina é o exemplo mais representativo desta classe de compostos. Este trabalho está relacionado com a síntese de um análogo cíclico da esfingosina. A primeira parte esteve...
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Resumo: Esfingolipídios são compostos naturais que apresentam uma miríade de atividades biológicas conhecidas. A esfingosina é o exemplo mais representativo desta classe de compostos. Este trabalho está relacionado com a síntese de um análogo cíclico da esfingosina. A primeira parte esteve relacionada com a preparação do hidroxilactol F. Inicialmente o enecarbamato B foi preparado a partir da 2-pirrolidinona A através de 2 metodologias; a mais eficiente realizada em "one-pot" com rendimento global de 60%. A funcionalização da dupla endociclica do enecarbamato B foi efetuada com sucesso a partir da reação de cicloadição do tipo [2+2] com dicloroceteno. Esta reação levou a formação da a, a-diclorobutanona C em excelente rendimento (90%). A remoção dos cloros de C com um liga de Zn/Cu em uma solução metanóica de NH4Cl, levou a obtenção da ciclobutanona D em moderado rendimento (50%). A irradiação ultravioleta na presença de ácido acético, seguida pela substituição do grupamento acetil, com BF3-OEt2, pelo grupamento tiofenol, e finalmente a eliminação em meio básico sob refluxo, forneceu o diidrofurano E em bom rendimento global (4 etapas em 53 %). A reação de diidroxilação do diidrofurano E com OsO4 realizada em bom rendimento (87%) completou a sintese do hidroxilactol F. A segunda parte deste trabalho esteve realizada com os estudos visandose à síntese de um análogo cíclico da esfingosina. A melhor rota encontrada foi a reação do hidroxilactol F com [Ph3PCH3]+Br- que levou a obtenção da olefina desejada em baixo rendimento. A reação de metátese com 1-octadeceno, realizada em bom rendimento (80%) e a desproteção de G com Et3SiH e CF3CO2H alcançada em bom rendimento (89%), completaram a síntese do composto. A síntese convergente do análogo cíclico da esfingosina, partindo-se da 2- pirrolidinona A foi alcançada em 14 etapas e com rendimento global de 14%
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Abstract: Sphingosine are natural compounds that bear multiple known biological activities. The sphingosine molecule is representative of this class of biological compounds. The present study is related to the synthesis of a new cyclic analogue of sphingosine. The first part of this dissertation was...
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Abstract: Sphingosine are natural compounds that bear multiple known biological activities. The sphingosine molecule is representative of this class of biological compounds. The present study is related to the synthesis of a new cyclic analogue of sphingosine. The first part of this dissertation was focused on the synthesis of the hydroxy lactol F. The synthesis began with distinct methodologies: The most efficient one was realized by a ¿one-pot¿ procedure to provide the enecarbamate B in 60% overall yield. The endocyclic double bond funcionalization of B was performed with sucess employing a [2+2] cycloaddition reaction with dichloroketene. This reaction yielded the corresponding a,a-dichlorocyclobutanone C in excellent yields (90%). The removal of the chlorine atoms of C was carried out using a Zn/Cu alloy in a methanol solution of NH4Cl, to give the cyclobutanone D in moderate yieelds (50%). Ultraviolet irradiation of D in the presence of acetic acid, followed by replacement of the acethyl group by thiophenol, promoted by BF3-OEt2, and elimination in basic medium under reflux, provided the dihydrofuran intermediate E in good overall yields (53% over 4 steps). Finally, stereoselective dihydroxylation of E with OsO4 furnished the hydroxylactol F in 87% yield. In the second part of this dissertation we focused on the synthesis of the cyclic analogue of sphingosine. The best route examined involved the olefination of the intermediate hydrolactol F wiht [Ph3PCH3]+Br- to provide the desired trans olefin in low yields. Olefin metathesis of this olefin with 1-octadecene gave intermediate G in a good yield of 80%. Next, the Boc protected olefin G was deprotected with Et3SiH and CF3CO2H to provide the desired cyclic analogue of sphingosine in 89% yield. The stereocontrolled total synthesis of this new cyclic analogue of sphingosine was accomplished from 2-pyrrolidinone A in 11 steps with an overall yield of 14%
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