Resumo: Genes homeobox, especialmente os da família HOX, exercem um papel importante no desenvolvimento por meio de um intenso controle da proliferação, diferenciação e morte celular. Os genes HOX também estão relacionados com o surgimento de diferentes tipos de neoplasias, incluindo os cânceres de próstata, ovário, rim, pulmão, pele e leucemias, sendo pouco estudados em câncer oral. O objetivo deste estudo foi quantificar os genes da família HOX, especificamente dos loci A e D, que são expressos em amostras orais de mucosa normal e carcinoma espinocelular (CEC) por meio de ensaios semi-quantitativos de transcriptase reversa-reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) ¿duplex¿. Pares de amostras orais de mucosa normal e CEC do mesmo paciente e amostras de mucosa oral normal de indivíduos sem história de tabagismo ou alcoolismo foram utilizadas para este propósito. Adicionalmente, nós avaliamos o perfil de expressão destes genes em linhagens celulares de queratinócitos normais e CEC oral. Nossos resultados demonstraram que os membros HOXA1, HOXA3, HOXA4, HOXA10, HOXA11, HOXA13, HOXD1 e HOXD13 foram expressos em níveis elevados nas linhagens de CEC oral quando comparado com a linhagem de queratinócito normal. Os membros HOXA3, HOXA5, HOXA7, HOXA10, HOXA11, HOXA13, HOXD3, HOXD4 e HOXD12 não foram expressos por nenhuma das amostras de mucosa oral normal provenientes de pacientes não associados a fatores de risco para o CEC oral, enquanto que apenas o membro HOXD12 não foi expresso pelas amostras de mucosa morfologicamente normal proveniente de pacientes portadores de CEC. Comparado às amostras de mucosa normal proveniente de pacientes com e sem fator de risco para CEC oral, nós observamos que as expressões de HOXA1, HOXA2 e HOXD8 foram estatisticamente maiores nas amostras oriundas de indivíduos com história de tabagismo e etilismo. A expressão dos genes HOXA4, HOXA5, HOXA7, HOXA10, HOXD9, HOXD10, HOXD11 e HOXD13 foi significantemente maior nas amostras de CEC oral comparado com mucosa normal, independente da associação com fatores de risco. Interessantemente, os membros HOXA6 e HOXA9 não foram expressos por nenhuma das amostras deste estudo. Estes resultados sugerem que uma expressão desregulada dos membros da família HOX de genes homeobox dos loci A e D foi identificada no desenvolvimento e/ou progressão do CEC oral.
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Abstract: Homeobox genes, specifically the HOX family, play an important role in the development by controlling cellular proliferation, differentiation and apoptosis. Expression of HOX genes is associated with many cancers including those of the prostate, ovary, kidney, lung, skin and leukemia, but still there is little understanding of their roles in oral cancer. The aim of this study was to quantify the HOX genes from loci A and D expressed in oral samples from normal mucosa and squamous cell carcinoma (SCC) by semi-quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) duplex method. Normal oral mucosa and oral SCC obtained from the same patient, and normal oral mucosa from patients without history of exposition to risk factors related to oral SCC (smoking habit and alcohol consumption) were included in this study. Additionally, we analyzed the expression profile of those genes in normal keratinocyte and oral SCC cell lines. Our results demonstrated that HOXA1, HOXA3, HOXA4, HOXA10, HOXA11, HOXA13, HOXD1 and HOXD13 were expressed in higher levels in oral SCC cell lines compared with normal keratinocyte cell line. None of the normal oral mucosa samples from patients without risk factors related to oral SCC expressed HOXA3, HOXA5, HOXA7, HOXA10, HOXA11, HOXA13, HOXD3, HOXD4 and HOXD12, whereas only HOXD12 was not expressed by the normal mucosa samples from patients with oral SCC. Comparing the two groups of normal oral mucosa, we found that HOXA1, HOXA2 and HOXD8 had statistically significant higher expression levels in samples from patients with history of smoking habit and alcohol consumption. The expression of HOXA4, HOXA5, HOXA7, HOXA10, HOXD9, HOXD10, HOXD11 e HOXD13 was statistically higher in oral SCC samples when compared with those from normal oral mucosa, regardless of the risk factor association. Interestingly, HOXA6 and HOXA9 were not expressed by either the cell lines or tissue samples. The results of our study suggest that a dysregulated expression of specific members of the loci A and D of the HOX family of homeobox genes may be related to the tumorigenesis and/or tumor progression of oral SCCs. Ver menos