Resumo: Estudos em animais e epidemiológicos têm sugerido que o estresse pode alterar o estabelecimento e a progressão da doença periodontal (DP). Entretanto, dados relacionados ao efeito do estresse e seus mecanismos envolvidos na DP ainda são limitados. Os objetivos deste estudos foram: i) revisar sistematicamente a literatura sobre a influência do estresse crônico (EC) na DP; ii) analisar o impacto do EC induzido em ratos na progressão da DP e na regulação de genes relacionados à progressão da doença, bem como na alteração dos biomarcadores do estresse (catecolaminas e corticoesterona); iii) avaliar a viabilidade do uso da droga metirapone (MT), como um modelo experimental em ratos, para inibir a produção de glicocorticóides (GC), determinando, assim, o efeito do EC nos tecidos periodontais. Para a revisão sistemática, foi realizada uma busca na literatura e os dados dos estudos foram extraídos e avaliados por dois revisores independentes. Para os trabalhos em animais, foram realizados experimentos em ratos machos, Wistar, divididos em grupos com 20 animais cada: controle, DP induzida por ligadura, DP + EC (restrição de movimento e isolamento, 12h/dia) e DP + EC + administração de MT (3 doses/dia de 50mg/Kg). Após 30 dias todos os animais foram sacrificados. Amostras de sangue foram coletadas para mensurar os biomarcadores do EC, o tecido marginal, ao redor dos sítios com e sem ligaduras foi coletado para avaliar a expressão de genes por meio de PCRq (Reação de Polimerase em Cadeia quantitativa) e as mandíbulas foram removidas e fixadas para mensuração histométrica da perda óssea interradicular (POI). Análise dos dados demonstrou que: i) a maioria dos estudos analisados apresentaram um desfecho positivo entre EC e DP; ii) os biomarcadores do estresse, na presença de EC, podem localmente modular a DP por meio de um aumento local nas proporções dos genes pró-inflamatórios e pró-reabsorção, favorecendo, assim a destruição óssea periodontal; e, iii) a administração
de MT resultou num importante efeito na redução dos níveis sistêmicos de GC, entretanto, pode-se observar que a administração da droga alterou a expressão de fatores importantes na modulação da DP e conseqüentemente refletiu nos níveis de POI. Dentro dos limites deste estudo, pode-se concluir que o EC significativamente apresenta uma relação com a DP e o aumento local de fatores pró-inflamatórios e pró-reabsorção pode ser o mecanismo envolvido na progressão da doença. Além disso, a administração de MT é capaz de reduzir os níveis sistêmicos de GC, entretanto, modula a expressão de fatores relacionados à progressão da DP, resultando em POI Ver menos

Abstract: Animal and epidemiological studies have suggested that stress may modify the establishment and progression of periodontal disease (PD). However, data regarding the effect of stress and the mechanisms involved in PD are limited. The aim of this study was: i) to review systematically the literature about the influence of chronic stress (CS) on PD ii) to evaluate the impact of CS, induced in rats, in the progression of PD and regulation of
genes related to the disease progression, as well as the variations of stress biomarkers (cathecolamines e corticoesterone); iii) to evaluate the feasibility of the use of metyrapone (MT) as an experimental model to inhibit glucocorticoid (GC) production and, therefore, as a method to determine the effect of CS on periodontal tissues. A systematic literature search was performed and the data of the studies were independently extracted and
evaluated by two reviewers. The animal studies were carried out on male Wistar rats assigned to 3 groups with 20 animals each: control, PD induced by ligature; PD associated with CS (restraint stress and isolation, 12 h/day) and PD + CS + MT administration (3 daily doses, 50mg/Kg). After 30 days, all animals were sacrificed. Blood samples were obtained and the concentrations of corticosterone and catecholamines measured as biomarkers of CS, marginal tissues around ligated and non-ligated teeth were harvested and gene expression assessed by qPCR (quantitative Polymerase Chain Reaction) and the jaws were removed and fixed to histometrically determine the interradicular bone loss (IBL). Data analysis demonstrated that: i) the majority of the studies showed a positive outcome between CS and PD; ii) the stress biomarkers may locally modulate PD by an increase of the local ratio of pro-inflammatory and pro-resorptive genes, thus favoring tissue destruction; and, iii) MT administration resulted in an important lowering effect of GC systemic levels, however, it could be observed that MT administration modified the expression of important factors which modulate PD, and consequently reflected the IBL. Within the limits of this study, it may be speculated that CS has a significant relationship with PD and the local increase in pro-inflammatory and pro-resorptive factors can be the mechanisms involved in disease progression. Moreover, MT administration is able to lower systemic levels of GC, however, it modulates the expression of factors related to periodontitis progression, resulting in IBL Ver menos