Resumo: A Asma é uma doença inflamatória crônica de vias aéreas, na qual várias células têm papel fundamental, tais como os eosinófilos, mastócitos e linfócitos T. O processo inflamatório está associado à hiper-responsividade brônquica a uma variedade de estímulos. A asma é uma doença genética complexa e multifatorial que não acompanha os padrões monogênicos de hereditariedade. Estudos de ligação sugerem que múltiplos genes estão envolvidos na patogenia dessa doença. O objetivo desse trabalho é verificar em uma amostra de pacientes com asma leve, moderada e grave, uma possível associação entre os polimorfismos dos genes TGF-'beta'1, CD14, IL-4, IL-4Ra, ADAM33 e a gravidade da asma. A análise do polimorfismo T869C do gene TGF-'beta'1 foi realizada pela técnica de PCR + ARMS. Os outros polimorfismos C-509T do gene TGF-'beta'1, C-159T do gene CD14, C-590T da IL-4, Ile50Val da IL-4Ra , S2 do gene ADAM33 foram detectados por PCR + enzima de restrição. Em relação ao polimorfismo T869C (TGF-?1), em nossa amostra observou-se uma associação entre o genótipo CC e os pacientes portadores de asma grave. Quanto ao polimorfismo C-509T(TGF-'beta'1), nenhuma associação foi encontrada. Quando se comparou a distribuição da frequência genotípica do polimorfismo C-159T(CD14) na asma grave com o grupo controle foi observado um resultado significativo com genótipos TT e CT. Não encontramos associação entre C-590T (IL4) e asma. Houve significância entre o genótipo Val/Val (IL-4Ra) e a asma leve. O heterozigoto GC do polimorfismo S_2 (ADAM33) com a asma leve e grave. O homozigoto CC com a asma leve. Nossos resultados indicam que os polimorfismos T869C(TGF-?1) e C-159T(CD14) podem estar envolvidos na modulação da gravidade da asma Ver menos

Abstract: Asthma is a chronic inflammatory disease affecting air pathways, in which several cells, such as eosinophils, mastocytes and T lymphocytes, play fundamental roles. The inflammatory process is associated with bronchial hyperresponsiveness to a variety of stimulus types. Asthma is a complex and multifactorial genetic disease that does not follow the monogenic line of hereditary patterns. Linkage studies suggest that multiple genes are involved in its pathogenesis. The objective of this work was to verify, in a sample of patients with mild, moderate and acute asthma, a possible association between TGF-'beta'1, CD14, IL-4, IL-4Ra, ADAM33 gene polymorphisms and asthma severity. The T869C polymorphism of the TGF-'beta'1 gene was analyzed using the ARMS-PCR technique. The other polymorphisms C-509T of the TGF-'beta'1 gene, C-159T of the CD14 gene, C-590T of the IL-4 gene, Ile50Val of the IL-4Ra gene , S2 of the ADAM33 gene were be detected by PCR + restriction analysis. The T869C polymorphism (TGF-'beta'1) in our sample showed an association between the CC genotype and the patients who presented acute asthma. No association was found concerning the C-509T (TGF-'beta'1) polymorphism. Comparing the genotype distribution of the C-159T (CD14) polymorphism on the control group of acute asthma, a significant result with TT and CT genotypes was observed. There was no association between C-590T (IL4) and asthma. There was a significant association between Val/Val (IL-4Ra) genotype and mild asthma. The GC heterozygote of the S_2 polymorphism (ADAM33) with acute and mild asthma. The CC homozygote and mild asthma. The results indicated that T869C (TGF-'beta'1) and C-159T (CD14) polymorphisms can modulate asthma severity Ver menos