Resumo: O complemento nutricional ¿TK3¿ foi inicialmente estudado por um bioquímico alemão, Sr. Friedrich Lavitcshka, que desenvolveu uma formulação em 1969, inicialmente líquida, constituída basicamente pela associação de triptofano e timina. Seus estudos em modelos experimentais de tumores de pele induzidos por alcatrão em ratos não foram publicados. Entretanto, seus resultados, bem como relatos de casos provenientes do uso informal de tal suplementação, apontavam para efeitos benéficos superiores ao de um mero complemento nutricional ou ¿fortificante¿, como se costumava denominar tal categoria de substâncias. A avaliação toxicológica deste complemento, como parte inicial deste estudo pré-clínico, revelou: 1. Estudos ¿in vitro¿: atividade não citotóxica de ¿TK3¿ em cultura de células humanas normais ¿ fibroblastos ¿ e tumorais; 2. Estudos agudos ¿in vivo¿: a administração aguda de ¿TK3¿ (5 g/Kg, p.o. e 2g/Kg, i.p.) em ratos Wistar não produziu quaisquer sinais clínicos de toxicidade. A análise macroscópica dos órgãos destes animais experimentais não revelou quaisquer alterações sugestivas de toxicidade; 3. Estudos sub-crônicos ¿in vivo¿: a administração doses-repetidas 90 dias de ¿TK3¿ (100 mg/Kg, 300 mg/Kg e 1000 mg/Kg, p.o.) em ratos Wistar de ambos os sexos igualmente não revelou quaisquer sinais de toxicidade, confirmados pela análise macroscópica dos órgãos. Finalmente, as análises hematológicas e bioquímicas não identificaram alterações indicativas de toxicidade. A triagem farmacológica deste complemento revelou: 1. Em modelo de úlcera induzida por etanol em ratos , o tratamento com ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) reduziu o índice de lesão ulcerativa (86.2%). Esta atividade antiulcerogênica foi superior àquela apresentada pela administração dos componentes isoladamente (triptofano: 400mg/Kg [61.5%] e timina: 400 mg/Kg [+30.8%]); 2. Na avaliação da atividade antisecretora, em modelo de ligadura de piloro por 4 horas, a administração intraduodenal de ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) não reduziu o volume, nem a acidez total e nem aumentou o pH da secreção ácida gástrica basal; 3. Na triagem dos mecanismos de citoproteção gástrica, o pré-tratamento de ratos com indometacina (5 mg/Kg, p.o.) não inibiu o efeito protetor do ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) nas lesões induzidas por etanol; 4. O pré-tratamento de ratos com L-NAME (5 mg/Kg, i.v.) não inibiu o efeito protetor do ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) nas lesões induzidas por etanol; 5. Finalmente, o pré-tratamento de ratos com NEM (10 mg/Kg, s.c.) foi capaz de inibir em 50% o efeito protetor do ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) nas lesões induzidas por etanol, sugerindo a participação de compostos contendo grupos sulfidrila no mecanismo de ação do referido complemento Ver menos

Abstract: The nutritional supplement ¿TK3¿ was originally studied by a German biochemist, Mr. Friedrich Lavitcshka, who first associated L-tryptophan and thymine, in a liquid formula, in 1969. His early studies using experimental tar-induced skin cancer models were not published even though they seemed to confirm the benefits reported by informal use of such association at that time. These reports suggested some pharmacological effects beyond
the nutritional one. The toxicological evaluation of this new association of substances, as part of its pre-clinical trial, revealed: 1. ¿In vitro¿ studies: no citotoxicity activity of ¿TK3¿ on normal (fibroblasts) and cancer human cells; 2. ¿In vivo¿ acute studies: acute administration of ¿TK3¿ (5 g/Kg, p.o. and 2g/Kg, i.p.) in Wistar rats revealed no signs of systemic toxicity or impending death; 3. ¿in vivo¿ sub-chronic studies: 90 day repeated-dose study of ¿TK3¿ (100 mg/Kg, 300 mg/Kg and 1000 mg/Kg, p.o.) in Wistar rats of both sexes revealed no clinical signs of toxicity, confirmed by both histopathological and biochemical analysis. The pharmacological screening of this nutritional supplement revealed: 1. In the ethanol-induced gastric ulcer experimental model in rats, the treatment with ¿TK3¿ (1000mg/Kg, p.o.) reduced the ulcerative ulcer index (86.2%). This antiulcerogenic activity was superior to the ones presented by the isolated components administrated individually (L-tryptophan: 400mg/Kg [61.5%] and thymine: 400mg/Kg [+30.8%]); 2. In the evaluation of gastric secretion through pyloric ligation model in rats, the treatment with ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, i.d.) had no significant effect over the gastric juice volume, nor the pH or hydrogenionic concentration of gastric content; 3. In the evaluation of possible gastric cytoprotective mechanisms of action, pre-treatment of experimental rats with indomethacin (5 mg/Kg, p.o.) did not inhibit the antiulcerogenic effect of ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) in the ethanol induced ulcer model; 4. Similarly, pre-treatment of experimental rats with L-NAME (5 mg/Kg, i.v.) did not inhibit the antiulcerogenic effect of ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) in the ethanol induced ulcer model; 5. Finally, pre-treatment of experimental rats with NEM (10 mg/Kg, s.c.) decreased 50% of the antiulcerogenic effect of ¿TK3¿ (1000 mg/Kg, p.o.) in the ethanol induced ulcer model, suggesting the participation of endogenous non-protein SH-containing compounds. However, as this reduction was not complete, there seems to be more aspects involved in this mechanism of action Ver menos