Avaliação da eficácia de diferentes compostos nos modelos in vitro e in vivo da leishmaniose sob diferentes condições de oxigênio
Diana Copi Ayres
DISSERTAÇÃO
Português
(Broch.)
T/UNICAMP Ay74a
[Efficacy of different compounds in leishmaniasis in vitro and in vivo models under different oxygen tensions]
Campinas, SP : [s.n.], 2007.
119 p. : il.
Orientador: Selma Giorgio
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Resumo: A Leishmania amazonensis, espécie transmitida principalmente na região amazônica, está associada com a presença de lesões cutâneas locais e a quimioterapia é a principal forma de controle da doença, já que vacinas efetivas ainda necessitam ser desenvolvidas. Neste contesto, tem havido uma...
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Resumo: A Leishmania amazonensis, espécie transmitida principalmente na região amazônica, está associada com a presença de lesões cutâneas locais e a quimioterapia é a principal forma de controle da doença, já que vacinas efetivas ainda necessitam ser desenvolvidas. Neste contesto, tem havido uma intensa busca por compostos sintéticos ou produtos naturais com potencial para o tratamento da leishmaniose que evite a exposição de pacientes a drogas potencialmente tóxicas. A própolis é uma resina que abelhas coletam de diferentes exsudatos de plantas. Ela apresenta muitas atividades farmacológicas e já vêm sendo utilizada para o tratamento de diversas doenças. No presente trabalho, avaliamos a atividade leishmanicida da Anfotericina B, Glucantime, Miltefosina e dos imunoestimuladores Propinobacterium acnes (P. acnes) e Polyinosinic-Polyribocytidylic acid (Poly IC) no modelo in vitro em condições de hipóxia (6% O2) e de Glucantime, própolis e P. acnes no modelo in vivo em condições de hiperóxia (100% O2 a uma pressão de 2.5 ATA). Primeiramente, nós descrevemos o efeito da Anfotericina B, Glucantime, Miltefosina, P. acnes e Poly IC em condições de normóxia e hipóxia. Em condições hipóxicas, todos os compostos foram menos efetivos em macrófagos peritoneais infectados com L. amazonensis. Avaliamos também o efeito de diferentes tratamentos no modelo in vivo de infecção com L. amazonensis na região do dorso. Nossos resultados mostram a análise dos efeitos do extrato etanólico de própolis vermelha tipificada, assim como dos géis de própolis e papaína, Glucantime e P. acnes isolados ou juntamente com o tratamento hiperbárico. Grupos de camundongos BALB/c tratados com Glucantime, Glucantime e HBO ou Glucantime e gel de própolis apresentaram uma diminuição significativa do tamanho das lesões, comparado com as lesões de animais do grupo controle. Diferenças significativas entre os tecidos das lesões de camundongos infectados com L. amazonensis e não tratados, tratados com gel de própolis, gel de papaína, Glucantime, Glucantime e gel de própolis ou P. acnes, submetidos ou não a HBO foram observadas através da análise histopatológica. Finalmente, investigamos a produção das citocinas INF-??e IL-4 por camundongos BALB/c infectados com L. amazonensis e tratados com gel de HBO, própolis, Glucantime, Glucantime e gel de própolis ou Glucantime e HBO. O único grupo de camundongos a apresentar uma produção de INF-??maior que o grupo controle foi o grupo tratado com Propaína. Não foi observada a produção de IL-4 nos grupos analisados
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Abstract: L. amazonensis, a species transmitted mainly in the Amazon region, which is associated with localized cutaneous lesions and chemotherapy remains the mainstay for the control of leishmaniasis, as effective vaccines have yet to be developed. In this context, there is an intense search for...
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Abstract: L. amazonensis, a species transmitted mainly in the Amazon region, which is associated with localized cutaneous lesions and chemotherapy remains the mainstay for the control of leishmaniasis, as effective vaccines have yet to be developed. In this context, there is an intense search for potential new synthetic compounds and natural products for the treatment of leishmaniasis that avoids exposure to potentially toxic drugs. Propolis is a resinous substance that honey bees collect from different plant exsudates. It posses versatile valuable pharmacological activities and has, to date, been taken in internal and external dosage forms for the treatments of various diseases. In this work we evaluated the leishmanicidal activity of Amphotericin-B, Glucantime, Miltefosine and the immunostimulatory Propinobacterium acnes (P. acnes) e Polyinosinic-Polyribocytidylic acid (Poly IC) in vitro under hypoxic (6% O2) and of Glucantime, propolis and P. Acnes in vivo under hyperoxic conditions (100% O2 at a pressure of 2.5 ATA). First, we describe the effect of Amphotericin-B, Glucantime, Miltefosine and the immunostimulatory P. Acnes and Poly IC under normoxic and hypoxic conditions. Under hypoxic condition all compounds were less efective in L. amazonensis infected peritoneal macrophages. We also evaluated the role of different treatment in a in vivo model of rump infection, with leishmaniasis. We describe the effects of ethanolic extract of typified Brazilian red propolis sample, red propolis and papain gel, Glucantime and the imunomodulator P. acnes with or with out the HBO terapy. For this reason, we have performed a longitudinal analysis in the expanding lesions of the susceptible BALB/c mouse. BALB/c mice treated with Glucantime, a combinated therapy of Glucantime and HBO or Glucantime and propolis gel showed significant delay in lesion development and reduction in lesion parasite burdens compared with control mice. Significant differences in the tissue pathology between red propolis and papain gel, Glucantime and P. acnes with or without the HBO terapy and untreated mice were observed by the end of treatments. Finally, we investigated the citokyne production by BALB/c mouse infected with L. amazonensis and treated with propolis gel, Glucantime and HBO terapy. Propolis gel was the only treatment that increases the INF-??productin. We do not observe IL-4 production in the tested groups
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Diana Copi Ayres
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