Relação entre o diabete materno e o desenvolvimento sexual da prole masculina de ratos
Elaine Manoela Porto Amorim
DISSERTAÇÃO
Português
(Broch.)
T/UNICAMP Am68r
[Relationship between the maternal diabetes and the sexual development of the male rat offspring]
Campinas, SP : [s.n.], 2007.
75f. : il.
Orientadores: Wilma de Grava Kempinas, Debora Cristina Damasceno
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Resumo: Diabetes mellitus é um grupo de desordens metabólicas de etiologia múltipla, caracterizado por defeitos na secreção e/ou ação da insulina. As causas da doença podem ser genéticas e/ou ambientais. O diabete é uma das complicações metabólicas mais comuns durante a gestação, associado a um...
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Resumo: Diabetes mellitus é um grupo de desordens metabólicas de etiologia múltipla, caracterizado por defeitos na secreção e/ou ação da insulina. As causas da doença podem ser genéticas e/ou ambientais. O diabete é uma das complicações metabólicas mais comuns durante a gestação, associado a um aumento nos riscos maternos e morbidade neonatal. Estudos epidemiológicos e experimentais têm demonstrado que um meio intra-uterino anormal durante a vida fetal pode afetar o desenvolvimento, causando prejuízo do crescimento fetal, e aumentar a susceptibilidade da prole em desenvolver doenças crônicas na vida adulta. A hipótese da ?programação fetal? sugere que as adaptações que ocorrem durante o desenvolvimento do embrião, em resposta a um meio adverso, provocam alterações permanentes na estrutura e fisiologia do organismo. Já foi demonstrado que o diabete materno e a hiperglicemia induzida experimentalmente causam anormalidades no crescimento fetal, o que está associado com o desenvolvimento de doenças cardiovasculares e diabete tipo 2 na vida adulta. Neste contexto, o objetivo do presente trabalho foi investigar as conseqüências do meio intra-uterino anormal, decorrente do diabete materno, no desenvolvimento e função reprodutiva na pré-puberdade, puberdade e maturidade sexual da prole masculina de ratas em que o diabete foi induzido experimentalmente antes do acasalamento. Foram utilizadas 74 ratas Wistar com 90 dias de idade, divididas em dois grupos experimentais: grupo diabético (n=59), que recebeu, via intravenosa, 40 mg/kg de estreptozotocina, e grupo controle (n=17), que recebeu tampão citrato (0,1M; pH 6,5) nas mesmas condições experimentais. Só foram incluídas no estudo as ratas que apresentaram valores de glicemia iguais ou superiores a 200mg/dl sete dias após a indução (n=55). Todas as fêmeas foram mortas após o desmame dos filhotes. A prole masculina foi avaliada quanto a parâmetros espermáticos e hormonais nas diferentes fases do desenvolvimento sexual. O resultado da prenhez foi prejudicado nas ratas do grupo diabético. Independente do grupo experimental, não foram observadas malformações externas nos recém-nascidos viáveis. O peso corporal e os níveis plasmáticos de glicose, avaliados no terceiro dia pós-natal, foram menores na prole masculina de ratas diabéticas, comparado a prole controle. Na prole de ratas diabéticas, foi observado atraso no tempo (dias) da descida testicular e separação prepucial. Em todas as idades analisadas não houve diferenças estatísticas nos níveis de testosterona, glicemia, histologia dos testículos e epidídimo e grau de maturação do epitélio germinativo. Nos ratos adultos também não foram observadas alterações na morfologia espermática, número de células de Sertoli e dinâmica do processo espermatogênico. Por outro lado, o peso de órgãos reprodutivos, assim como as reservas espermáticas e tempo de trânsito dos espermatozóides no epidídimo, nos animais pré-púberes e adultos, foram alterados de maneira andrógenoindependente. O conjunto dos resultados obtidos mostraram que o meio intrauterino hiperglicêmico, causado pelo diabete materno, prejudicou o desenvolvimento fetal, e provocou alterações nas funções metabólicas e reprodutivas da prole masculina ao longo do desenvolvimento sexual
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Abstract: Diabetes melllitus is a group of metabolic disorders of multiple etiology, characterized by defects in the secretion and/or action of insulin. The causes of the disease can be genetic and/or environmental. Diabetes is one of the most common metabolic complications during pregnancy and is...
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Abstract: Diabetes melllitus is a group of metabolic disorders of multiple etiology, characterized by defects in the secretion and/or action of insulin. The causes of the disease can be genetic and/or environmental. Diabetes is one of the most common metabolic complications during pregnancy and is associated with an increased risk of maternal and neonatal morbidities. Epidemiological and experimental studies have demonstrated that an abnormal intrauterine environment during fetal life can affect the development, causing impairment of fetal growth and increasing the susceptibility of the offspring to developing chronic diseases in adulthood. The hypothesis of ?fetal programming? suggests that the adaptations that occur during embryonic development in response to an adverse medium provoke permanent alterations in the structure and physiology of the organism. It was already demonstrated that maternal diabetes and experimentally induced hyperglycemia cause abnormalities in fetal growth, which is associated with the development of cardiovascular diseases and type 2 diabetes in adulthood. In this context, the objective of present study was to investigate the consequences of the abnormal intrauterine environment, resulting from maternal diabetes, in the development and reproductive function, at pre-puberty, puberty and during sexual maturity, in the male offspring of rats in which diabetes was experimentally induced before mating. Seventy-four Wistar rats 90- days old were utilized, divided into two experimental groups: diabetic group (n=59) that received intravenously streptozotocin 40mg/kg body weight and control group (n=17) that received intravenously citrate buffer (0.1M; pH 6.5) in the same experimental conditions. Seven days after the induction the glicemia was measured and only rats presenting concentrations of 200 mg/dl or higher were considered severely diabetic and included in the study (n=55). All the females were killed after offspring weaning. The male offspring were evaluated in different phases of sexual maturation for sperm parameters and hormonal levels. The gestational outcome was impaired in the rats of the diabetic group. Independently of the experimental group, there were no external malformations in the viable newborns. Body weight and plasma glucose levels, evaluated on the third postnatal day, were lower in the male offspring of diabetic dams, compared to control. The times (days) of testicular descent and preputial separation were significantly delayed in the pups of diabetic dams. In all the ages evaluated there were no significant statistical differences in testosterone levels, glycemia, histology of the testis and epididimys and maturation degree of the germinal epithelium. Moreover, in adult rats no alterations were observed in sperm morphology, number of Sertoli cells and dynamics of the spermatogenic process. On the other hand, the weights of reproductive organs, as well as sperm reserves and sperm transit time in the epididymis were impaired in the prepubertal and adult rats, in an androgenindependent manner. Taken together, the findings obtained showed that the hyperglycemic intrauterine environment, caused by maternal diabetes, impaired fetal development, and provoked alterations in the metabolic and reproductive functions of the male offspring throughout sexual development
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Kempinas, Wilma De Grava, 1962-
Orientador
Damasceno, Débora Cristina
Coorientador
Taboga, Sebastião Roberto
Avaliador
Volpato, Gustavo Tadeu
Avaliador
Relação entre o diabete materno e o desenvolvimento sexual da prole masculina de ratos
Elaine Manoela Porto Amorim
Relação entre o diabete materno e o desenvolvimento sexual da prole masculina de ratos
Elaine Manoela Porto Amorim
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