Anemia em pacientes com cancer : papel da atividade inflamatoria sobre a eritropoiese e metabolismo do ferro
Michele Leal Vieira Jacober
DISSERTAÇÃO
Português
(Broch.)
T/UNICAMP J15a
[Anemia in cancer patients: inflammatory activity in erythropoiesis and iron metabolism]
Campinas, SP : [s.n.], 2007.
186 p. : il.
Orientadores: Helena Zerlotti Wolf Grotto, Carmen Silvia Passos Lima
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Resumo: Os pacientes com câncer podem apresentar diversas anormalidades hematológicas, sendo a anemia a alteração mais comum. A etiologia da anemia é multifatorial, envolvendo mecanismos que podem estar relacionados ou não à doença (perda de sangue, hemólise, infiltração medular), ao tipo e estágio...
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Resumo: Os pacientes com câncer podem apresentar diversas anormalidades hematológicas, sendo a anemia a alteração mais comum. A etiologia da anemia é multifatorial, envolvendo mecanismos que podem estar relacionados ou não à doença (perda de sangue, hemólise, infiltração medular), ao tipo e estágio do tumor e também à terapêutica utilizada (radioterapia e quimioterapia). A redução nas taxas de hemoglobina pode estar relacionada a alterações na produção e na resposta dos precursores eritróides à Eritropoetina, à liberação de citocinas nas diversas fases da doença e também ao déficit nutricional muitas vezes encontrado nesses indivíduos. O objetivo desse estudo foi avaliar aspectos relacionados à atividade inflamatória sobre o metabolismo do ferro e a eritropoiese em pacientes com tumores sólidos. Foram coletadas amostras de sangue de 402 pacientes adultos com diversos tipos de câncer. Os pacientes com anemia foram sub-classificados como tendo anemia ferropriva (AF) (hipoferremia e hipoferritinemia), Anemia de Doença Crônica (ADC) (hipoferremia e ferritina sérica normal ou aumentada) e Anemia Relacionada ao Câncer (ARC) (sem anormalidades no metabolismo do ferro). Para a avaliação da eritropoiese foram realizados hemograma completo e dosagem de eritropoetina; para a avaliação do metabolismo do ferro: determinações do ferro sérico, capacidade de ligação do ferro à transferrina, ferritina e receptores solúveis da transferrina (sTfR) e Índice sTfR/ log ferritina; para a avaliação da resposta inflamatória: dosagens de Proteína C Reativa (PCR), Interleucinas 1? e 6, Fator de Necrose Tumoral alfa, neopterina e pro-hepcidina séricas e determinação da Velocidade de Hemossedimentação das hemáceas(VHS). Dentre os pacientes com câncer 34,8 % apresentaram anemia. O tipo de anemia mais freqüente foi a ARC (37%) seguido pela ADC (20,7%) e finalmente pela AF (17%). Os níveis de PCR, IL-6, VHS e IL-1? foram significativamente superiores em pacientes com ADC quando comparados com AF, ARC ou em pacientes sem anemia. Os níveis de Pró-Hepcidina, TNF-? e neopterina não foram diferentes entre os grupos de pacientes com câncer, mas foram superiores quando comparados a um grupo de indivíduos normais. O efeito negativo de fatores inflamatórios sobre a eritropoiese foi observado no grupo de pacientes com ADC, onde houve correlação inversa entre hemoglobina e ferritina sérica, PCR e IL-6. Não houve correlação entre os níveis de pro-hepcidina com o grau de anemia ou com parâmetros relacionados ao metabolismo de ferro. De acordo com nossos resultados, embora não tenha sido possível demonstrar uma relação direta entre inflamação e alterações no metabolismo do ferro, a atividade inflamatória presente em todos os grupos de pacientes, aparentemente está especialmente relacionada à patogênese da ADC. A hepcidina é reconhecida como importante reguladora e como principal mediadora das alterações do metabolismo do ferro na ADC. No presente trabalho, usando um ensaio imunoenzimático comercial, não foi possível demonstrar o significado fisiológico da pro-hepcidina na anemia em pacientes com câncer
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Abstract: Patients with cancer present several hematological alterations, and anemia is the most common of them. Anemia ethiology is multifactorial and can be related or not to the disease (bleeding, hemolysis, bone marrow infiltration), to the type and stage of the tumor and also to the therapy....
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Abstract: Patients with cancer present several hematological alterations, and anemia is the most common of them. Anemia ethiology is multifactorial and can be related or not to the disease (bleeding, hemolysis, bone marrow infiltration), to the type and stage of the tumor and also to the therapy. Hemoglobin reduction can be consequent to alteration in production and response of erythroid precursor to erythopoietin, releasing of cytokines and nutritional deficiency. The objective of this study was to evaluate some aspects related to inflammatory activity on iron metabolism and erythropoiesis in patients with solid tumors. Blood samples from 402 patients were analyzed and those patients with anemia were subdivided into: iron deficient anemia (IDA) (hypoferremia and hypoferretinemia), chronic disease anemia (CDA) (hypoferremia and serum ferritin normal or elevated) and anemia related to cancer (ARC) (no iron abnormalities). Erythropoiesis was assessed by complete blood cell count and erythropoietin determinations; iron metabolism by serum iron, total iron binding capacity, serum ferritin, soluble transferrin receptors (sTfR) and sTfR/log ferritin indices; inflammatory response by C-Reactive protein (CRP), interleukins 1β e 6, tumor necrosis factor α (TNF- α), neopterin, pro-hepcidin and erythrocyte sedimentation rate (ESR). Anemia was observed in 34.8% of cancer patients. The majority of patients presented ARC (37%), followed by CDA (20.7%) and IDA (17%). CRP, IL-6, ESR and IL-1β levels were significantly higher in patients with CDA than in IDA, ARC and cancer without anemia. Pro-hepcidin, TNF-α and neopterin values were not different among anemic patients groups, although higher levels of neopterin had been observed in patients with cancer when compared to normal individuals. The negative effect of inflammatory factors on erythropoiesis represented by inverse correlations between hemoglobin and serum ferritin, CRP and IL-6 were observed in ADC group. There was correlation neither between pro-hepcidin levels and anemia degree nor between pro-hepcidin and iron metabolism parameters. According to our results, although it was not possible to demonstrate a direct correlation between inflammation and iron metabolism alterations, the inflammatory activity apparently is related to ADC pathogenesis. Hepcidin is an important regulator of iron metabolism and has been recognized as the main mediator of iron metabolism alterations in CDA. In our study, by using ELISA test, it was not possible to show the participation of pro-hepcidin in anemia in cancer patients
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Grotto, Helena Zerlotti Wolf, 1955-
Orientador
Lima, Carmen Silvia Passos, 1957-
Coorientador
Shinohara, Elvira Maria Guerra
Avaliador
Costa, Sandra Cecília Botelho, 1951-
Avaliador
Anemia em pacientes com cancer : papel da atividade inflamatoria sobre a eritropoiese e metabolismo do ferro
Michele Leal Vieira Jacober
Anemia em pacientes com cancer : papel da atividade inflamatoria sobre a eritropoiese e metabolismo do ferro
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