Isolamento, identificação e determinação do mecanismo de ação antiulcerogenica dos principios ativos de Artemisia annua L.
Patricia Correa Dias
TESE
Português
(Broch.)
T/UNICAMP D543i
Campinas, SP : [s.n.], 2004.
85f. : il.
Orientador: João Ernesto de Carvalho, Mary Ann Foglio
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Resumo: Os extratos brutos e fiações semipurificadas obtidos de Artemisia annua L apresentaram atividade antiulcerogênica em diferentes modelos experimentais, possivelmente relacionada aos mecanismos citoprotetores, especialmente a síntese de prostaglandinas na mucosa gástrica. Portanto, os...
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Resumo: Os extratos brutos e fiações semipurificadas obtidos de Artemisia annua L apresentaram atividade antiulcerogênica em diferentes modelos experimentais, possivelmente relacionada aos mecanismos citoprotetores, especialmente a síntese de prostaglandinas na mucosa gástrica. Portanto, os objetivos deste trabalho corresponderam ao isolamento, à identificação e à determinação do mecanismo de ação antiulcerogênica do(s) princípio(s) ativo(s) obtidos da referida espécie vegetal. Uma fiação enriquecida em lactonas sesquiterpênicas (FLAc), obtida do extrato bruto hidroetanólico, foi purificada em coluna cromatográfica, fornecendo quatro fiações denominadas FIAu.c, FIBLAc, FICu.c e FIDLAc, que reduziram o índice de lesões ulcerativas no modelo de úlcera induzida por etanol em ratos. As fiações FICLAc e FIDL
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também foram purificadas, fornecendo respectivamente, as lactonas sesquiterpênicas denominadas dihidro-epideoxiarteanuína b e demaartemisinina, que tiveram as estruturas moleculares definidas por cromatografia gasosa acoplada a um detector de massas e por ressonância magnética nuclear.
A... Ver mais também foram purificadas, fornecendo respectivamente, as lactonas sesquiterpênicas denominadas dihidro-epideoxiarteanuína b e demaartemisinina, que tiveram as estruturas moleculares definidas por cromatografia gasosa acoplada a um detector de massas e por ressonância magnética nuclear.
A dihidro-epideoxiarteanuína b e a deoxiartemisinina foram avaliadas no modelo de úlcera induzida por etanol em ratos, em diferentes doses, tendo apresentado atividade. antiulcerogênica. As doses efetivas 50% (DEso), foram de 55,6 mglkg e 88,7 mglkg, respectivamente. Estes compostos foram também avaliados neste mesmo modelo experimental, porém, com' tratamento prévio dos animais com indometacina, um inibidor da cic1ooxigenase, enzima responsável pela síntese de prostaglandinas. Nestas condições, os dois compostos deixaram de apresentar a atividade antiulcerogênica anteriormente observada. Na sequência, foi detectado um aumento do muco aderido à mucosa gástrica, de 23,2 e 34,9%, respectivamente, nos grupos de animais tratados com a dihidroepideoxiarteanuína b e com a deoxiartemisinina. Estes resultados reforçaram a hipótese da interferência destes princípios ativos com o aumento da síntese de prostaglandinas. No modelo de ligadura pilórica em ratos, os tratamentos intraduodenais com a dihidro-epideoxiarteanuÍna b e deoxiartemisinina aumentaram em 80,8 e 40,7%, a atividade péptica do conteúdo gástrico, respectivamente. Somente o grupo de animais tratado com a deoxiartemisinina, apresentou redução de 45,9%), da concentração hidrogeniônica deste conteúdo_ Estes resultados também são sugestivos de um aumento das prostaglandinas na mucosa gástrica, que promovem o aumento da liberação de pepsinogênio e ainda, podem exercer seus efeitos citoprotetores, diminuindo ou não, a secreção ácida gástrica. Outro experimento capaz de avaliar a atividade de substâncias sobre a cic1ooxigenase é a medida da agregação plaquetária. A dihidro-epideoxiarteanuína b e a deoxiartemisinina potencializaram a agregação plaquetária induzida por ADP. Esta atividade foi totalmente revertida, quando realizada a adição prévia de indometacina, um inibidor da ciclooxigenase.Sequencialmente, foi realizada a dosagem da prostaglandina E2 na mucosa gástrica de ratos. Foi observado um aumento de 34,9%, na produção desta substância endógena, somente no grupo de animais tratado com a dihidro-epideoxiarteanuína b. O trabalho fitoquímico resultou inicialmente no isolamento das lactonas sesquiterpênicas identificadas como dihidro-epideoxiarteanuína b e deoxiartemisinina. Os resultados obtidos na avaliação farmacológica destes compostos, indicaram que o mecanismo da ação antiulcerogênica destas substâncias esteja relacionado com o aumento da síntese de prostaglandinas, substâncias endógenas que constituem um dos principais fatores citoprotetores da mucosa gástrica Ver menos
A... Ver mais também foram purificadas, fornecendo respectivamente, as lactonas sesquiterpênicas denominadas dihidro-epideoxiarteanuína b e demaartemisinina, que tiveram as estruturas moleculares definidas por cromatografia gasosa acoplada a um detector de massas e por ressonância magnética nuclear.
A dihidro-epideoxiarteanuína b e a deoxiartemisinina foram avaliadas no modelo de úlcera induzida por etanol em ratos, em diferentes doses, tendo apresentado atividade. antiulcerogênica. As doses efetivas 50% (DEso), foram de 55,6 mglkg e 88,7 mglkg, respectivamente. Estes compostos foram também avaliados neste mesmo modelo experimental, porém, com' tratamento prévio dos animais com indometacina, um inibidor da cic1ooxigenase, enzima responsável pela síntese de prostaglandinas. Nestas condições, os dois compostos deixaram de apresentar a atividade antiulcerogênica anteriormente observada. Na sequência, foi detectado um aumento do muco aderido à mucosa gástrica, de 23,2 e 34,9%, respectivamente, nos grupos de animais tratados com a dihidroepideoxiarteanuína b e com a deoxiartemisinina. Estes resultados reforçaram a hipótese da interferência destes princípios ativos com o aumento da síntese de prostaglandinas. No modelo de ligadura pilórica em ratos, os tratamentos intraduodenais com a dihidro-epideoxiarteanuÍna b e deoxiartemisinina aumentaram em 80,8 e 40,7%, a atividade péptica do conteúdo gástrico, respectivamente. Somente o grupo de animais tratado com a deoxiartemisinina, apresentou redução de 45,9%), da concentração hidrogeniônica deste conteúdo_ Estes resultados também são sugestivos de um aumento das prostaglandinas na mucosa gástrica, que promovem o aumento da liberação de pepsinogênio e ainda, podem exercer seus efeitos citoprotetores, diminuindo ou não, a secreção ácida gástrica. Outro experimento capaz de avaliar a atividade de substâncias sobre a cic1ooxigenase é a medida da agregação plaquetária. A dihidro-epideoxiarteanuína b e a deoxiartemisinina potencializaram a agregação plaquetária induzida por ADP. Esta atividade foi totalmente revertida, quando realizada a adição prévia de indometacina, um inibidor da ciclooxigenase.Sequencialmente, foi realizada a dosagem da prostaglandina E2 na mucosa gástrica de ratos. Foi observado um aumento de 34,9%, na produção desta substância endógena, somente no grupo de animais tratado com a dihidro-epideoxiarteanuína b. O trabalho fitoquímico resultou inicialmente no isolamento das lactonas sesquiterpênicas identificadas como dihidro-epideoxiarteanuína b e deoxiartemisinina. Os resultados obtidos na avaliação farmacológica destes compostos, indicaram que o mecanismo da ação antiulcerogênica destas substâncias esteja relacionado com o aumento da síntese de prostaglandinas, substâncias endógenas que constituem um dos principais fatores citoprotetores da mucosa gástrica Ver menos
Abstract: Artemisia annula L. crude hydroethanolic extract reduced the ulcerative lesion index on ethanol induced ulcer mode!. This extract was purified with the intention of having an enriched fraction of sesquiterpene lactones, since previous work had indicate the presence of this chemical group....
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Abstract: Artemisia annula L. crude hydroethanolic extract reduced the ulcerative lesion index on ethanol induced ulcer mode!. This extract was purified with the intention of having an enriched fraction of sesquiterpene lactones, since previous work had indicate the presence of this chemical group. The resulting fraction was more efficient Ín decreasing the ulcerative lesion index when evaluated under the same experimental conditions. With these informations in mind, this study was undertaken to isolate and identify the active(s) substance(s) and to determine the probable pharmacological mechanism. The enriched sesquiterpene lactone fraction was purified through column chromatography, using silicagel, and supplied four different polarity fractions as follows, FIALAc, FIBLAc, FICu.c e FIDa.c. All these fractions, when submitted to the ethanol induced ulcer in rats, resulted in different inhibition levels ofthe ulcerative lesion index. FIClac and FIDLAc were purified through column chromatograpy using silicagel and increasing gradientes of hexane / ethyl acethate. The obtained fractions were monitorated by thin layer chromatography. The physical and spectral data (mass, lH-RMN and 13C-RMN) of compounds obtained from FICLAC and FIDLAc were consistent with those of dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin, respectively. Dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin were administrated orally on ethanol induced ulcer model in different dose levels. These two compounds presented dose-dependent inhibition of ulcerative lesion index, with ED50 values of 55,6 and 87,5 mg/Kg, respectively. The previous treatment with indomethacin, a cyclooxygenase inhibitor, blocked the antiulcerogenic activity of dihydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin on ethanol induced ulcer model. These results suggest that the antiulcerogenic activity of these compounds have a straight relationship with an increase of prostaglandin synthesis.
This hypothesis was reinforced by the increase of adherent mucus on the gastric mucosa produced when dihydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin were administrated orally, on ethanol induced ulcer model. Since the mucus synthesis is mediated by prostaglandins, the active substances could be acting by stimulating synthesis of these autacoids. Intraduodenal administration of dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin on pylorus ligation model in rats, was adopted to evaluate gastric acid and pepsin secretion. These substances did not modify the secretion volume. Only deoxyartemisinin reduced the hydrogenionic concentration of gastric content. The peptic activity was increased in both groups of animals, treated with dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin. Dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin were evaluated in platelet agregation and increased the ADP induced agregation. This activity was reverted with the indomethacin presence.
The prostaglandin E2 was quantified from gastric mucosa, in animals treated orally wth dihydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin, with and without previous indomethacin treatment. In these experimetal conditions, only dhydro-epideoxyarteannuin b produced an increase on production of prostaglandins Ver menos
This hypothesis was reinforced by the increase of adherent mucus on the gastric mucosa produced when dihydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin were administrated orally, on ethanol induced ulcer model. Since the mucus synthesis is mediated by prostaglandins, the active substances could be acting by stimulating synthesis of these autacoids. Intraduodenal administration of dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin on pylorus ligation model in rats, was adopted to evaluate gastric acid and pepsin secretion. These substances did not modify the secretion volume. Only deoxyartemisinin reduced the hydrogenionic concentration of gastric content. The peptic activity was increased in both groups of animals, treated with dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin. Dhydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin were evaluated in platelet agregation and increased the ADP induced agregation. This activity was reverted with the indomethacin presence.
The prostaglandin E2 was quantified from gastric mucosa, in animals treated orally wth dihydro-epideoxyarteannuin b and deoxyartemisinin, with and without previous indomethacin treatment. In these experimetal conditions, only dhydro-epideoxyarteannuin b produced an increase on production of prostaglandins Ver menos
Carvalho, João Ernesto de, 1954-
Orientador
Foglio, Mary Ann, 1960-
Coorientador
Oliveira, Ricardo Ferraz de
Avaliador
Emim, Jose Artur da Silva
Avaliador
Garcia, Vera Lucia, 1959-
Avaliador
Mattos Filho, Thales Rocha de, 1947-
Avaliador
Isolamento, identificação e determinação do mecanismo de ação antiulcerogenica dos principios ativos de Artemisia annua L.
Patricia Correa Dias
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