Subpopulação de celulas estromatosas que circundam o carcinoma basocelular : valor prognostico na recidiva
Maria Oxana Poloni Rybka
DISSERTAÇÃO
Português
T/UNICAMP R96s
[Stromal cells phenotype at the basal cell carcinoma border]
Campinas, SP : [s.n.], 2006.
92 f. : il.
Orientador: Konradin Metze
Tese aguardando autorização para liberação do texto completo no Repositório da Produção Científica e Intelectual da UNICAMP
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Resumo: O câncer de pele é a neoplasia maligna mais comum. O carcinoma basocelular (CBC) corresponde a aproximadamente 80% de todos os cânceres de pele nâo-melanomatosos. Apesar de raramente gerar metástases, o CBC pode apresentar intensa agressividade local, responsável por morbidade maior. Somente...
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Resumo: O câncer de pele é a neoplasia maligna mais comum. O carcinoma basocelular (CBC) corresponde a aproximadamente 80% de todos os cânceres de pele nâo-melanomatosos. Apesar de raramente gerar metástases, o CBC pode apresentar intensa agressividade local, responsável por morbidade maior. Somente 1% destes tumores, quando retirados com margens de segurança, recidivam. Fatores estromatosos parecem exercer importante influência no seu comportamento biológico. O objetivo do presente trabalho foi estudar, nos CBC recidivantes retirados com margem, comparativamente aos não recidivantes, os aspectos clínicos, as características histológicas do tumor e do estroma peritumoral, as subpopulações de células estromatosas peritumoraís que expressam o FXUIa, o CD34 e o 1A4 (por meio da técnica de imunoistoquímica) e a influência da localização topográfica. Foram estudados 60 CBC operados no HC da UNICAMP, sendo que 30 deles recidivaram (com comprovação anatomopatológica). Os outros 30 tumores foram selecionados de pacientes seguidos por cinco anos sem apresentar recidivas. Foram excluídos tumores híbridos (basoepidermóides), variante superficial multífocal e carcinomas de pacientes imunossuprimidos ou com doenças que favorecem o desenvolvimento de CBC. A hematoxilina-eosina os tumores foram classificados quanto ao subtipo histológico e ao tipo de estroma, e a menor distância entre a borda neoplásica e a margem cirúrgica foi medida. Os cortes foram tratados por métodos imunoístoquímicos para demonstração dos dendrócitos dérmicos FXUla-positivos, das células endoteliais (CD34+) e dos
miofibroblastos (1A4+). As células ímunomarcadas foram contadas na orla eritumoral. O subtipo histológico nodular foi o mais freqüente nos tumores que não recidivaram, enquanto, nos recidivantes, predominou o esclerosante. Surpreendentemente, a presença e extensão do estroma mucinoso aumentaram o risco de recidiva nos CBC agressivos, enquanto a presença e extensão do estroma fibrótico aumentaram o risco de recidiva em CBC não-agressivos. Maiores distâncias entre neoplasia e margem cirúrgica diminuíram o risco de recidiva, tanto para os subtipos agressivos como para os não-agressivos. Quando classificados em subtipo histológico agressivo (micronodular, esclerosante ou esclerodermiforme) e não-agressivo (nodular, adenóide ou cístico), os primeiros predominaram nos recidivantes (p-0,014). Após ser neutralizada a variável "margem cirúrgica", uma maior densidade de células dendríticas FXÜIa positivas foi verificada nos
CBC que recidivaram (p=0,006). Quando considerados apenas os subtipos histológicos agressivos, nos CBC recidivantes, houve maior densidade de células positivas para: FXIIIa (p=0,013) e 1A4 (p=0,006). Para as células CD34 positivas não houve diferença. Quando considerados apenas os subtipos histológicos não-agressivos, nos CBC que não recidivaram, houve maior densidade de células 1A4 positivas (p=0.038). O estroma fibrótico predominou nos tumores de subtipo histológico agressivo e o tipo tecido de granulação-símile predominou nos de subtipo histológico não-agressivo. Os CBC localizados na face, quando comparados aos de outras localizações anatômicas, apresentaram as seguintes diferenças: menor margem cirúrgica (p=0,04); maior extensão de estroma fibroso (p<0,001); maior número de dendrócitos dérmicos FXIIIa positivos (p=0;031) e faixa etária dos pacientes mais alta (p=0,005). Os achados deste trabalho sugerem que os CBC das variedades histológicas agressivas (micronodular, esderosante ou esclerodermiforme) constituem entidade distinta das formas não agressivas, tanto em relação ao comportamento biológico, quanto à subpopulação das células estromatosas peritumorais e o tipo de estroma que os envolve
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miofibroblastos (1A4+). As células ímunomarcadas foram contadas na orla eritumoral. O subtipo histológico nodular foi o mais freqüente nos tumores que não recidivaram, enquanto, nos recidivantes, predominou o esclerosante. Surpreendentemente, a presença e extensão do estroma mucinoso aumentaram o risco de recidiva nos CBC agressivos, enquanto a presença e extensão do estroma fibrótico aumentaram o risco de recidiva em CBC não-agressivos. Maiores distâncias entre neoplasia e margem cirúrgica diminuíram o risco de recidiva, tanto para os subtipos agressivos como para os não-agressivos. Quando classificados em subtipo histológico agressivo (micronodular, esclerosante ou esclerodermiforme) e não-agressivo (nodular, adenóide ou cístico), os primeiros predominaram nos recidivantes (p-0,014). Após ser neutralizada a variável "margem cirúrgica", uma maior densidade de células dendríticas FXÜIa positivas foi verificada nos
CBC que recidivaram (p=0,006). Quando considerados apenas os subtipos histológicos agressivos, nos CBC recidivantes, houve maior densidade de células positivas para: FXIIIa (p=0,013) e 1A4 (p=0,006). Para as células CD34 positivas não houve diferença. Quando considerados apenas os subtipos histológicos não-agressivos, nos CBC que não recidivaram, houve maior densidade de células 1A4 positivas (p=0.038). O estroma fibrótico predominou nos tumores de subtipo histológico agressivo e o tipo tecido de granulação-símile predominou nos de subtipo histológico não-agressivo. Os CBC localizados na face, quando comparados aos de outras localizações anatômicas, apresentaram as seguintes diferenças: menor margem cirúrgica (p=0,04); maior extensão de estroma fibroso (p<0,001); maior número de dendrócitos dérmicos FXIIIa positivos (p=0;031) e faixa etária dos pacientes mais alta (p=0,005). Os achados deste trabalho sugerem que os CBC das variedades histológicas agressivas (micronodular, esderosante ou esclerodermiforme) constituem entidade distinta das formas não agressivas, tanto em relação ao comportamento biológico, quanto à subpopulação das células estromatosas peritumorais e o tipo de estroma que os envolve
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Abstract: Skin cancer is the most common malignant neoplasia in man. Basal cell carcinoma (BCC) corresponds approximately to 80% of "non-melanoma" skin cancers. Although it rarely metastasizes, more severe local aggressiveness may occur, with consequent higher morbidity. Only 1% of the BCC removed...
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Abstract: Skin cancer is the most common malignant neoplasia in man. Basal cell carcinoma (BCC) corresponds approximately to 80% of "non-melanoma" skin cancers. Although it rarely metastasizes, more severe local aggressiveness may occur, with consequent higher morbidity. Only 1% of the BCC removed with free margins recurred. Stromal factors seem to exert important influence in its biological behavior. The objective was to study BCC that recurred after being excised with free margins, comparatively to others that did not recur with respect to clinical aspects, histological classifications of the tumor and peritumoral stroma, subpopulations of peritumoral stromal cells that express FXIIIa (dermal dendrocytes), CD34 (endothelial cells) and 1A4 (miofibroblasts) (through immunohistochemical technique), and possible influence of the anatomical region in which they developed. Sixty BCC removed at Medical School Hospital, UN1CAMP, had been selected: 30 of them recurred (with anatomopatological comprovation) and the others did not after at least a 5-year follow up. Exclusion criteria were: mixed tumors (basosquamous carcinomas), superficial subtypes and tumors from syndromic patients or other illness that predispose pacients to skin malignancies. On H&E stained sections, histological type classification and surrounding stroma subtype were recorded, as much as the least distance between tumor border and surgical margin. Immunoistochemical technique was applied to demonstrate FXHIa-positive dermic dendrocytes, CD34-positive endotelial cells and 1A4- positive miofibroblasts. The immunolabeled cells were counted in the peritumoral tissue. The nodular histological subtype was the most frequent in tumors that did not recur, while in the recurrent BCC, the sclerosing subtype predominated. In recurrent tumors there was a lesser distance between the tumor and the surgical margin when compared to the not recurrent ones (p=0,004). When classified in aggressive histological subtype (micronodular, sclerosing or morpheic) or not aggressive (nodular, adenoid, cystic or superficial), the first ones predominated in the recurrent tumors (p=0,014). After neutralizing the "surgical margin" variable, a bigger density of FXIIIa-positive dendrocytes was found in recurrent BCC (p=0,006). Regarding the aggressive histological subtypes (micronodular, sclerosing or morpheic), around the recurrent BCC, there was greater density of FXIIIa + (p=0,0I3) and 1A4+ (p=0,006) cells, comparatively to the non-aggressive subtypes. For CD34 positive cells there was no difference. When considering only the non-aggressive histological subtypes, the BCC that did not recur had greater density of 1A4+ cells (p=0,038). Fibrosing stroma predominated around tumors of aggressive histological subtype. The granulation-type-like stroma predominated around tumors of non- aggressive histological subtypes. Facial BCC, when compared with tumors in other anatomical sites,
displayed the following differences: lesser surgical margin (p=0,04), higher extension of fibrosing-type stroma (p<0,001), more numerous FXIHa+ dermal dendrocytes (p=0,031), and presentation in older patients (p=0,005). Aggressive and non-aggressive histological subtypes of BCC should be considered as two distinct entities, concerning biological behavior, subtype of peritumoral cells, and type of surrounding stroma Ver menos
displayed the following differences: lesser surgical margin (p=0,04), higher extension of fibrosing-type stroma (p<0,001), more numerous FXIHa+ dermal dendrocytes (p=0,031), and presentation in older patients (p=0,005). Aggressive and non-aggressive histological subtypes of BCC should be considered as two distinct entities, concerning biological behavior, subtype of peritumoral cells, and type of surrounding stroma Ver menos
Subpopulação de celulas estromatosas que circundam o carcinoma basocelular : valor prognostico na recidiva
Maria Oxana Poloni Rybka
Subpopulação de celulas estromatosas que circundam o carcinoma basocelular : valor prognostico na recidiva
Maria Oxana Poloni Rybka
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