Resumo: Os rins têm papel central na patogênese da hipertensão arterial primária. Dentre os mecanismos renais envolvidos no desenvolvimento pressórico são descritos àqueles relacionados a alterações hemodinâmicas e na manipulação tubular renal hidro-eletrolítica. No estudo fisiopatológico da hipertensão arterial primária humana têm sido utilizados modelos experimentais análogos dentre os quais destaca-se a linhagem geneticamente hipertensa de Kyoto (SHR). A gênese da hipertensão arterial nestes animais ainda não está inteiramente entendida. Tem sido observado nestes animais um envolvimento etiopatogênico mutifatorial dentre os quais
destacam-se as modificações na atividade neural central e periférica,distúrbios neuro-endócrinos. e eletrolíticos, acentuada atividade mitogênica da musculatura vascular e significativas alterações funcionais nos rins. Algumas destas alterações antecedem a elevação pressórica. Sabendo-se que a inervação simpática eferente e sensorial aferente renal participam da modulação hemodinâmica, da secreção de renina e do controle da excreção urinária de sódio, o presente trabalho teve como objetivo geral investigar a participação neural (aferente e eferente) renal nestes aspectos etiopatogênicos da hipertensão arterial em SHR. Especificamente, para avaliar a contribuição da atividade nervosa renal sobre a excreção urinária de sódio, investigamos a manipulação tubular deste íon em diferentes segmentos do néfron (proximal e pós-proximal) em SHR antes e após a elevação pressórica (4 e 12 semanas) comparando os resultados a ratos Wistar Kyoto (WKy). Nossos resultados demonstraram elevada reabsorção tubular (proximal e pós-proximal) de sódio em SHR acompanhada de significativa redução na natriurese. Esta menor excreção renal de sódio foi atenuada pela denervação renal bilateral. Estes resultados sugerem aumento da atividade simpática neural associada ou não a menor atividade aferente sensorial (ARNA) neste modelo. Estudos prévios indicam que ratos espontaneamente hipertensos apresentam diminuição da ARNA Uma vez que a ARNA modula a atividade simpática eferente renal (ERSNA) e, conseqüentemente a natriurese (reflexo renorenal) e, que a resposta aferente renal a estímulos mecano- (MR) e quimioreceptores (CR) e a SP está deprimida em SHR adultos, avaliamos se existe modificações na expressão e localização de neuropeptídeos envolvidos na mediação MR e CR, no gânglio da raiz dorsal (GRD) e na pelve renal (PR), destes animais. O presente estudo avaliou em ORD e na PR a expressão e distribuição sub-celular de CGRP, SP e seu receptor 'NK IND. 1R' (por western blot, microscopia confocal a laser e eletrônica de transmissão) em SHR (de 7 e 14 semanas) e em WKy. Nossos resultados mostram, pela primeira vez, a localizaçao nuclear de CORP, SP e seu receptor 'NK IND. 1R' ('NK IND. 1R')em neurônios de GRD. Os resuhados também indicam em WKy, a presença de 'NK IND. 1R' associados à heterocromatina em 30% das sub-populações de neurônios presentes nos ORD. Adicionalmente, a presença nuclear de 'NK IND. 1R' foi também evidenciada em células de Schwann e satélites. A transposição nuclear e os sítios aceptores destes neuropeptídeos junto à heterocromatina ainda deverão ser futuramente investigados. Em SHR, observamos aumento na expressão nuclear de CGRP e SP, associado a menor expressão de NK}. Tal redução de 'NK IND. 1R' ocorreu na superficie de neurônios do ORD e na pelve renal. O presente estudo indica que alterações na expressão e localização de neuropeptídeos e 'NK IND. 1R', podem estar relacionados à atenuada ARNA com conseqüente elevação da ERSNA, retenção renal de sódio e hipertensão arterial em SHR Ver menos

Abstract: The kidneys play a pivotal role in the pathogenesis of essential hypertension by a primary defect in renal hemodynamics and/or tubule hydro-saline handling that resuhs in the retention of fluid and electrolytes. In the physiopathological studies of human essential hypertension similar experimental models have been used including spontaneously hypertensive rats (SHR). In this lineage the genesis of hypertension is not totally understand. In this animal have been observed multifactorial etiopathogenesis that include changes at central and peripheral neural activity, neuroendocrine and electrolytic alterations, rise in the mitogenic activity muscle vascular cells and kidney functional alterations. Some that alterations, preceding the pressoric rise. The efferent renal sympathetic neural activity (ERSNA) and the sensorial afferent renal neural activity (ARNA) are involved in the homeodynamic modulation, renin secretion and in the controlof urinary sodium excretion, thus, this work has a general objective of investigate the neural (afferent and efferent) renal participation in that ethiopathogenic aspects of arterial hypertension in SHR. Specifically, to analyze the renal nervous activity contribution in the sodium urinary excretion, we investigate the manipulation of this ion at the different nephon segments (proximal and post-proximal) in SHR before and afier arterial blood pressor rise (4 and 7 weeks) compared to resuhs obtained to Wistar Kyoto (WKy) rats. Our results show an increased tubular (proximal and post-proximal) sodium reabsorption in SHR accompanied to significant reduction in natriuresis. This decreased sodium renal excretion was attenuated by bilateral renal denervation. These results suggests enhancement in the neural sympathetic activity associated or not, to the lesser ARNA in this genetic hypertensive model. Previous studies indicated that SHR presents reduced ARNA. The ARNA modulate ERSNA and, consequently the natriuresis (renorenal reflexes) and the afferent renal responses to mechano- (MR) and chemoreceptors (CR) and to Substance P (SP) are depressed in adult SHR, thus we evaluated the existence of modifications in the expression and localization of neuropeptides involved in the mediation of MR. and CR, in the dorsal root ganglia (DRG) and renal pelvis (RP), on these animals.The present study verified in DRG ('T IND. 10' to 'L IND. 1') and in RP the subcellular expression and distribution of CGRP, SP and 'NK IND. 1R' receptor (by western blot, confocallaser scanning and transmission microscopy) in SHR (7 and 14-old-weeks) compared to WKY. Our results show, by the first time, the nuclear location of CGRP, SP and 'NK IND. 1R' receptors ('NK IND. 1R') in DRG neurons. The results a1so indicate in WKY, the occurrence of 'NK IND. 1R' associated to heterochromatin in neurons sub-populations of DRG. Additionally, the nuclear presence of 'NK IND. 1R' was also showed in satellite and Schwann cells. The nuclear translocation and acceptors sites at the chromatin will be investigated in the future. In SHR we observed elevated nuclear expression of CGRP, SP e NKIR, associated to minor cellular membrane expression of 'NK IND. 1R' This reduction was also observed in the RP. The present study indicate that location and ahered expression of DRG and pelvic neuropeptides and 'NK IND. 1R' may be related to afferent renal nerve attenuated activity associated with sympathetic hyperactivity, sodium retention and consequently arterial hypertension in SHR Ver menos