Função e expressão das integrinas nos eosinofilos de pacientes com anemia falciforme
Andreia Averci Canalli
DISSERTAÇÃO
Português
T/UNICAMP C16f
Campinas, SP : [s.n.], 2004.
66f. : il.
Orientador: Fernando Ferreira Costa, Nicola Conran Zorzetto
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Resumo: A hemoglobina S (HbS) é decorrente de uma mutação de ponto que ocasiona a troca do ácido glutâmico pela valina na cadeia polipeptídica da globina beta. Em homozigose, esta alteração genética acarreta a anemia falciforme, que se caracteriza por anemia hemolítica não imune e fenômenos...
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Resumo: A hemoglobina S (HbS) é decorrente de uma mutação de ponto que ocasiona a troca do ácido glutâmico pela valina na cadeia polipeptídica da globina beta. Em homozigose, esta alteração genética acarreta a anemia falciforme, que se caracteriza por anemia hemolítica não imune e fenômenos vaso-oclusivos, seguidos de lesões a órgãos alvos, responsáveis pela morbi-mortalidade associada a esta doença. O fenômeno vasooclusivo é associado ao processo inflamatório desencadeado pela polimerização da HbS desoxigenada, favorecendo a impactação das hemácias na microcirculação e subsequente obstrução da luz do endotélio. As integrinas, complexos glicoprotéicos localizadas nas superncies dos leucócitos e células endoteliais, modulam, em parte, as interações moleculares e intercelulares desencadeadas pela reação inflamatória, e são responsáveis pela adesão dos elementos figurados do sangue ao endotélio. Neste estudo nós investigamos o papel dos eosinófilos na anemia falciforme. Análises de amostras de sangue periférico de pacientes com anemia falciforme (AF) demonstraram que o valor absoluto do número de eosinófilos estava três vezes maior no sangue
periférico destes pacientes comparados aos indivíduos normais. Adicionalmente, eosinófilos isolados do sangue periférico de pacientes com AF demonstrou significativamentemaior adesão (aproximadamente 70%) para fibronectina (FN) que os
eosinófilos de indivíduos normais em ensaios "in vitro" de adesão estática. Co-incubacão de eosinófilos com anticorpos monoclonais específicos para bloqueio da adesão mostrou que as integrinas VLA-4, LFA-I e Mac-l estão envolvidas na adesão de eosinófilos normais e de pacientes falciformes pela fibronectina . A expressão destas integrinas, foi
inalterada na supercífie dos eosinófilos dos pacientes falciformes, sugerindo que o aumento da adesão nos pacientes com AF é preferencialmente consequência de aumento da afinidade ou avidez das integrinas do que da expressão. A adesão pela fibronectina nos eosinófilos de pacientes com AF foi aumentada pela citocina GM-CSF, indicando que alguma alteração nos níveis de GM-CSF durante o processo de inflamação pode preferivelmente estimular a adesão dos eosinófilos nestes pacientes. Em contraste, o GMCSF não alterou a adesão dos eosinófilos normais à fibronectina. Em conclusão, nós
apresentamos a primeira evidência experimental para demonstrar que os eosinófilos podem participar no processo de vaso-oclusão de pacientes com anemia falciforme. Estudos adicionais poderão ser necessários para determinar a extensa contribuição destas células neste fenômeno Ver menos
periférico destes pacientes comparados aos indivíduos normais. Adicionalmente, eosinófilos isolados do sangue periférico de pacientes com AF demonstrou significativamentemaior adesão (aproximadamente 70%) para fibronectina (FN) que os
eosinófilos de indivíduos normais em ensaios "in vitro" de adesão estática. Co-incubacão de eosinófilos com anticorpos monoclonais específicos para bloqueio da adesão mostrou que as integrinas VLA-4, LFA-I e Mac-l estão envolvidas na adesão de eosinófilos normais e de pacientes falciformes pela fibronectina . A expressão destas integrinas, foi
inalterada na supercífie dos eosinófilos dos pacientes falciformes, sugerindo que o aumento da adesão nos pacientes com AF é preferencialmente consequência de aumento da afinidade ou avidez das integrinas do que da expressão. A adesão pela fibronectina nos eosinófilos de pacientes com AF foi aumentada pela citocina GM-CSF, indicando que alguma alteração nos níveis de GM-CSF durante o processo de inflamação pode preferivelmente estimular a adesão dos eosinófilos nestes pacientes. Em contraste, o GMCSF não alterou a adesão dos eosinófilos normais à fibronectina. Em conclusão, nós
apresentamos a primeira evidência experimental para demonstrar que os eosinófilos podem participar no processo de vaso-oclusão de pacientes com anemia falciforme. Estudos adicionais poderão ser necessários para determinar a extensa contribuição destas células neste fenômeno Ver menos
Abstract: A role for leukocytes in vasoocclusion is becoming increasingly recognized. Here we investigate a possible role for the eosinophil in sicklecell anemia (SCA). Analysis of whole blood samples of 59 steady-state SCA patients demonstrated that absolute eosinophil numbers were significantly...
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Abstract: A role for leukocytes in vasoocclusion is becoming increasingly recognized. Here we investigate a possible role for the eosinophil in sicklecell anemia (SCA). Analysis of whole blood samples of 59 steady-state SCA patients demonstrated that absolute eosinophil numbers were significantly elevated in these individuaIs. Furthermore, eosinophils isolated from a random selection of these SCA patients demonstrated a significantlygreater adhesion (~70 % increased) to fibronectin (FN) than normal eosinophils in static adhesion assays. Co-incubation of eosinophils with integrin-blocking monoclonal antibodies in adhesion assays showed that an association of the VLA-4, LFA-I and Mac-I integrins mediate the adhesion of SCA eosinophils to FN. Flow cytometry demonstrated that the expression of these integrins, however, was unaltered on the surface of SCA eosinophils, suggesting that the increased SCA eosinophil adhesion is a consequence of increased integrin affinity or avidity. SCA eosinophil adhesion to FN was further increased by the cytokine, GM-CSF, indicating that inflammation processes may further stimulate eosinophil adhesion in these patients. In conc1usion,we report that eosinophil numbers may be significantly increased in SCA individuaIs and that these cells appear to exist in an activated state. Such alterations may indicate a role for the eosinophil in the vasooclusive process
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Costa, Fernando Ferreira, 1950-
Orientador
Zorzetto, Nicola Amanda Conran, 1972-
Coorientador
Chauffaille, Maria de Lourdes L. F.
Avaliador
Araujo, Heloisa Helena de
Avaliador
Função e expressão das integrinas nos eosinofilos de pacientes com anemia falciforme
Andreia Averci Canalli
Função e expressão das integrinas nos eosinofilos de pacientes com anemia falciforme
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