Expressão da molecula do MHC classe I pelo tumor de Walker 256 durante sua conversão de variante A (agressiva) em variante AR (regressiva)
Alessandra Soares Schanoski
DISSERTAÇÃO
Português
(Broch.)
T/UNICAMP Sch16e
Campinas, SP : [s.n.], 2004.
88f. : il.
Orientadores: Fernando Guimarães, Tereza Cristina Samico Cavalcanti
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Resumo: Normalmente, para manutenção e crescimento de tumores, realizam-se passagens de células tumorais por diferentes meios. Esta prática, comum na oncologia experimental, por vezes resulta em mudanças de algumas propriedades biológicas destas células, podendo gerar novas variantes tumorais. Este...
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Resumo: Normalmente, para manutenção e crescimento de tumores, realizam-se passagens de células tumorais por diferentes meios. Esta prática, comum na oncologia experimental, por vezes resulta em mudanças de algumas propriedades biológicas destas células, podendo gerar novas variantes tumorais. Este fenômeno quando observado in vivo é, usualmente, atribuído à pressão seletiva do microambiente, com subseqüente propagação de um subclone de células tumorais. No presente trabalho foram realizadas passagens sucessivas da variante A (agressiva) do tumor de Walker 256 (W256) pela cavidade peritoneal de ratos, no sentido de se estudar o surgimento da variante regressiva AR. A expressão da molécula de MHC classe I pelas variantes A e AR foi determinada, visto que variações na expressão desta molécula podem explicar mudanças na imunogenicidade das células tumorais, que seriam um dos motivos do surgimento da variante regressiva AR. A variante tumoral AR foi identificada a cada passagem intraperitoneal (20x106 células tumorais/4-5 dias) por induzir o aumento da fragilidade osmótica de eritrócitos e esplenomegalia, enquanto a variante A foi identificada por induzir diminuição da FO de eritrócitos com hipertrofia moderada do baço. No decorrer de 25 passagens ip ocorreu a conversão da variante tumoral A em AR em todas as séries experimentais realizadas, sem que houvesse um número regular de passagens ip para este evento. Em uma das séries experimentais ocorreu regressão do tumor e subseqüentemente, o hospedeiro era capaz de rejeitar ambas as variantes tumorais, quando desafiado novamente. A intensidade relativa de fluorescência foi 1,6 vezes maior na variante AR (n=15, 14,1 ±1,32) do que na variante A (n=10, 9,0±1,22) indicando aumento no número de células MHC classe I positivas. Estes dados sugerem que o aparecimento da variante AR seria conseqüência de fatores presentes na cavidade peritoneal dos hospedeiros, que levariam ao aumento das células de W256 MHC classe I positivas, provavelmente devido à imunosseleção das células de W256 MHC classe I negativas
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Abstract: Novel tumor cell variants can be obtained by serially passaging tumor cells in different media and/or environments. In vivo environmental selective pressures usually account for this phenomenon, leading to tumor cell changes and/or clonal expansions. Serial intraperitoneal (ip) passages of...
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Abstract: Novel tumor cell variants can be obtained by serially passaging tumor cells in different media and/or environments. In vivo environmental selective pressures usually account for this phenomenon, leading to tumor cell changes and/or clonal expansions. Serial intraperitoneal (ip) passages of the Walker 256 (W256) tumor A variant was followed in rats for studying the generation of its immunogenic AR variant. The MHC class I molecule expression was assessed by flow cytometry, since variations in this molecule, would explain changes in tumor cell immunogenicity. The AR variant was identified in every ip passage (20x106 tumor cells every 4-5 days) by an increase in red blood cell (RBC) osmotic fragility (OF) with marked spleen hypertrophy, whereas the A variant was identified by a decrease in RBC OF with moderate spleen hypertrophy. Within 25 ip passages, all serial repetitions shifted from A to AR variant. The number of ip passages required for the shift was variable. Subsequently, tumor cells were rejected in one experimental repetition and immunity against the AR and A variants was conferred. The relative fluorescence intensity was 1,6 times higher in the AR variant (n=15, 14.21±1.32) than in the A variant (n=10, 9.10±1.22) showing an increase in the number of MHC class I positive cells.These data provide evidence that the generation of the AR variant could result from factors present in the ip environment leading to an increase in the number of W256 MHC class I positive tumor cells, probably due to immune cell selection of MHC class I negative tumor cells
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Expressão da molecula do MHC classe I pelo tumor de Walker 256 durante sua conversão de variante A (agressiva) em variante AR (regressiva)
Alessandra Soares Schanoski
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